Gemtuzumab ozogamicin v indukci a glasdegib v postremisní terapii u pacientů s AML (akutní myeloidní leukemie) (GnG)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií podle klasifikace WHO z roku 2016
• Genetické a imunofenotypové hodnocení v jedné z centrálních laboratoří
• Žádná předchozí chemoterapie pro leukémii kromě hydroxyurey ke kontrole hyperleukocytózy (≤ 7 dní)
• Věk ≥ 60 let, horní věková hranice není stanovena
• Stav výkonu ECOG (ECOG PS) ≤ 2. Viz příloha 18.1

• Těhotenství a plodnost:

  • Netěhotné a nekojící ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml do 72 hodin před registrací („ženy ve fertilním věku“ jsou definovány jako sexuálně aktivní zralá žena, která neprodělala hysterektomii nebo která měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).
  • Pacientky v reprodukčním věku musí souhlasit s tím, že se vyvarují otěhotnění během léčby.
  • WOCBP se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít s jednou přijatelnou metodou antikoncepce (IUD, podvázání vejcovodů nebo partnerská vasektomie) během studie a 6 měsíců po ukončení studie/léčby. Hormonální antikoncepce je neadekvátní metoda antikoncepce.
  • Muži musí používat latexový kondom během jakéhokoli sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku, i když podstoupili úspěšnou vazektomii, a musí souhlasit s tím, že se vyvarují počatí dítěte během studie a 6 měsíců po ukončení studie/léčby
• Podepsaný písemný informovaný souhlas
• Schopnost pacienta porozumět charakteru a důsledkům klinické studie

Kritéria vyloučení

• AML s PML-RARA nebo BCR-ABL1
• Pacienti se známou aktivní leukémií centrálního nervového systému (hodnoceno klinicky).
• Předchozí léčba vyhlazeným inhibitorem (SMOi) a/nebo hypomethylačním činidlem pro AML. (Léčba předchozího MDS (myelodysplastického syndromu) pomocí HMA není vylučovacím kritériem.)
• Nedostatečná funkce ledvin: kreatinin > 1,5 x horní normální sérová hladina; odhadovaná clearance kreatininu ≤30 ml/min (vypočteno pomocí standardní metody pro danou instituci).
• Nedostatečná funkce jater: ALT a AST ≥ 2,5 x ULN), celkový bilirubin ≥ 1,5 x ULN; Alkalická fosfatáza ≥ 2,5 x ULN. Známá jaterní cirhóza nebo anamnéza venookluzivní nemoci (VOD) nebo anamnéza syndromu sinusoidní obstrukce (SOS)
• Nekontrolovaná hypertenze; těžká obstrukční nebo restriktivní ventilační porucha
• Jakýkoli z následujících probíhajících nebo v předchozích 6 měsících: infarkt myokardu, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, Torsades de pointes, arytmie (včetně setrvalé ventrikulární tachyarytmie), blokáda pravého nebo levého raménka a bifascikulární blokáda, nestabilní angina pectoris, koronární/periferní tepna bypass, symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF NYHA III/IV), cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo symptomatická plicní embolie; stejně jako bradykardie definovaná jako <50 tepů/min
• QTc interval >470 ms pomocí korekce Fredericia (QTcF).
• Nekontrolovaná infekce
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou refrakterní na transfuze krevních destiček nebo erytrocytární transfuze podle institucionálních směrnic, nebo o kterých je známo, že odmítají nebo pravděpodobně odmítnou podporu krevních produktů.
• Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomová rakovina kůže. Pacienti se nepovažují za pacienty s „aktuálně aktivním“ zhoubným nádorem, pokud dokončili léčbu déle než jeden rok a jejich lékař se domnívá, že mají méně než 30% riziko relapsu během jednoho roku.
• Těžká neurologická nebo psychiatrická porucha narušující schopnost dát informovaný souhlas
• Známé nebo podezření na aktivní zneužívání alkoholu nebo drog
• Známá pozitivita na infekci HIV, aktivní HBV, HCV nebo hepatitidu A
• Důkazy nebo anamnéza závažné krvácivé diatézy nebo koagulopatie nesouvisející s leukémií
• Žádný souhlas s biobankovnictvím a registrací, uchováváním a zpracováním jednotlivých onemocnění-charakteristiky a průběhu, jakož i informování rodinného lékaře o účasti ve studii.
• Těhotenství a kojení
• Anamnéza přecitlivělosti na hodnocený léčivý přípravek nebo na jakýkoli lék s podobnou chemickou strukturou nebo na kteroukoli pomocnou látku přítomnou v lékové formě hodnoceného léčivého přípravku
• Účast na klinické studii zahrnující hodnocený lék (fáze 1-4) během 4 týdnů před vstupem do studie.