Gemtuzumab Ozogamicin i induktion og Glasdegib i postremissionsterapi hos patienter med AML (akut myeloid leukæmi) (GnG)

Inklusionskriterier:

• Patienter med nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi i henhold til 2016 WHO-klassifikationen
• Genetisk og immunfænotypisk vurdering i et af de centrale laboratorier
• Ingen forudgående kemoterapi mod leukæmi undtagen hydroxyurinstof for at kontrollere hyperleukocytose (≤ 7 dage)
• Alder ≥ 60 år, ingen øvre aldersgrænse
• ECOG ydeevnestatus (ECOG PS) ≤ 2. Se bilag 18.1

• Graviditet og frugtbarhed:

  • Ikke-gravide og ikke-ammende kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 72 timer før registrering ("Kvinder i den fødedygtige alder" er defineret som en seksuelt aktiv moden kvinde, som ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at undgå at blive gravide, mens de er i behandling.
  • WOCBP skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde en acceptabel præventionsmetode (IUD, tubal ligering eller partners vasektomi) under undersøgelsen og 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen/behandlingen. Hormonel prævention er en utilstrækkelig præventionsmetode.
  • Mænd skal bruge latexkondom under enhver seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi og skal acceptere at undgå at blive far til et barn under undersøgelsen og 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen/behandlingen
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Patientens evne til at forstå karakter og konsekvenser af det kliniske forsøg

Eksklusionskriterier

• AML med PML-RARA eller BCR-ABL1
• Patienter med kendt aktiv leukæmi i centralnervesystemet (vurderet klinisk).
• Forudgående behandling med en smoothened inhibitor (SMOi) og/eller hypomethylerende middel til AML. (Behandling af en forudgående MDS (myelodysplastisk syndrom) med HMA er ikke et udelukkelseskriterium.)
• Utilstrækkelig nyrefunktion: kreatinin > 1,5 x øvre normalt serumniveau; estimeret kreatininclearance ≤30 ml/min (beregnet efter standardmetoden for institutionen).
• Utilstrækkelig leverfunktion: ALAT og ASAT ≥ 2,5 x ULN), total bilirubin ≥ 1,5 x ULN; Alkalisk fosfatase ≥ 2,5 x ULN. Kendt levercirrhose eller historie med veno-okklusiv sygdom (VOD) eller historie med sinusoidal obstruktionssyndrom (SOS)
• Ukontrolleret hypertension; svær obstruktiv eller restriktiv ventilationsforstyrrelse
• Enhver af følgende igangværende eller inden for de foregående 6 måneder: myokardieinfarkt, medfødt langt QT-syndrom, Torsades de pointes, arytmier (inklusive vedvarende ventrikulær takyarytmi), højre eller venstre grenblok og bifascikulær blokering, ustabil angina, kranspulsårer/perifer bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF NYHA III/IV), cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller symptomatisk lungeemboli; samt bradykardi defineret som <50 slag/min
• QTc-interval >470 msek ved hjælp af Fredericia-korrektionen (QTcF).
• Ukontrolleret infektion
• Patienter, der vides at være refraktære over for blodpladetransfusioner eller pakkede røde blodlegemer i henhold til institutionelle retningslinjer, eller som vides at nægte, eller som sandsynligvis vil nægte blodproduktstøtte.
• Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet ud over ikke-melanom hudkræft. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen i mere end et år og af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald inden for et år.
• Alvorlig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der forstyrrer evnen til at give informeret samtykke
• Kendt eller mistænkt aktivt alkohol- eller stofmisbrug
• Kendt positivitet for HIV, aktiv HBV, HCV eller hepatitis A infektion
• Beviser eller historie om svær ikke-leukæmi-associeret blødningsdiatese eller koagulopati
• Intet samtykke til biobanking og til registrering, opbevaring og bearbejdning af de enkelte sygdomskarakteristika og forløb samt oplysning af familielægen om studiedeltagelse.
• Graviditet og amning
• Anamnese med overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller over for ethvert lægemiddel med lignende kemisk struktur eller over for ethvert hjælpestof, der findes i forsøgslægemidlets farmaceutiske form
• Deltagelse i en klinisk undersøgelse, der involverer et eller flere forsøgslægemidler (fase 1-4) inden for 4 uger før studiestart.