Gemtuzumab Ozogamycyna w leczeniu indukcyjnym i glasdegib w leczeniu poremisyjnym u pacjentów z AML (ostra białaczka szpikowa) (GnG)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową według klasyfikacji WHO z 2016 roku
• Ocena genetyczna i immunofenotypowa w jednym z centralnych laboratoriów
• Brak wcześniejszej chemioterapii białaczki z wyjątkiem hydroksymocznika w celu kontrolowania hiperleukocytozy (≤ 7 dni)
• Wiek ≥ 60 lat, bez górnej granicy wieku
• Stan wydajności ECOG (ECOG PS) ≤ 2. Patrz dodatek 18.1

• Ciąża i zdolność do zajścia w ciążę:

  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są w ciąży i nie karmią piersią, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 72 godzin przed rejestracją („Kobieta w wieku rozrodczym” jest zdefiniowana jako aktywna seksualnie dojrzała kobieta, która nie przeszła histerektomii lub która kiedykolwiek miesiączkowała w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy).
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na unikanie zajścia w ciążę podczas leczenia.
  • WOCBP musi albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć jedną akceptowalną metodę kontroli urodzeń (wkładka domaciczna, podwiązanie jajowodów lub wazektomia partnera) podczas badania i 6 miesięcy po zakończeniu badania/leczenia. Antykoncepcja hormonalna jest niewystarczającą metodą antykoncepcji.
  • Mężczyźni muszą używać lateksowej prezerwatywy podczas wszelkich kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszły pomyślnie wazektomię i muszą wyrazić zgodę na unikanie spłodzenia dziecka podczas studiów i 6 miesięcy po zakończeniu studiów/leczenia
• Podpisana pisemna świadoma zgoda
• Zdolność pacjenta do zrozumienia charakteru i konsekwencji badania klinicznego

Kryteria wyłączenia

• AML z PML-RARA lub BCR-ABL1
• Pacjenci z rozpoznaną czynną białaczką ośrodkowego układu nerwowego (ocenioną klinicznie).
• Wcześniejsze leczenie wygładzonym inhibitorem (SMOi) i/lub środkiem hipometylującym w przypadku AML. (Leczenie poprzedzającego MDS (zespołu mielodysplastycznego) za pomocą HMA nie jest kryterium wykluczenia.)
• Niewłaściwa czynność nerek: kreatynina > 1,5 x górna norma w surowicy; szacowany klirens kreatyniny ≤30 ml/min (obliczony metodą standardową dla danej placówki).
• Niewłaściwa czynność wątroby: AlAT i AspAT ≥ 2,5 x GGN), bilirubina całkowita ≥ 1,5 x GGN; Fosfataza alkaliczna ≥ 2,5 x GGN. Rozpoznana marskość wątroby lub choroba zarostowa żył (VOD) w wywiadzie lub zespół niedrożności zatok sinusoidalnych (SOS) w wywiadzie
• Niekontrolowane nadciśnienie; ciężkie obturacyjne lub restrykcyjne zaburzenie wentylacji
• Którekolwiek z następujących trwających lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, Torsades de pointes, zaburzenia rytmu (w tym utrzymująca się tachyarytmia komorowa), blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa i blok dwuwiązkowy, niestabilna dusznica bolesna, tętnica wieńcowa/obwodowa pomostowanie, objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF NYHA III/IV), incydent naczyniowo-mózgowy, przejściowy atak niedokrwienny lub objawowa zatorowość płucna; jak również bradykardię definiowaną jako <50 uderzeń na minutę
• Odstęp QTc >470 ms przy zastosowaniu poprawki Fredericia (QTcF).
• Niekontrolowana infekcja
• Pacjenci, o których wiadomo, że są oporni na transfuzje płytek krwi lub koncentratu krwinek czerwonych zgodnie z wytycznymi instytucji lub odmawiają lub prawdopodobnie odmówią podania produktów krwiopochodnych.
• Pacjenci z „obecnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry. Pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię przez ponad rok, a ich lekarz uzna, że ​​ryzyko nawrotu choroby w ciągu jednego roku jest mniejsze niż 30%.
• Ciężkie zaburzenie neurologiczne lub psychiatryczne utrudniające wyrażenie świadomej zgody
• Znane lub podejrzewane czynne nadużywanie alkoholu lub narkotyków
• Znany pozytywny wynik zakażenia HIV, aktywnym HBV, HCV lub wirusowym zapaleniem wątroby typu A
• Dowody lub historia ciężkiej skazy krwotocznej lub koagulopatii niezwiązanej z białaczką
• Brak zgody na biobankowanie oraz rejestrację, przechowywanie i przetwarzanie indywidualnej charakterystyki i przebiegu choroby oraz informacji lekarza rodzinnego o udziale w badaniu.
• Ciąża i laktacja
• Historia nadwrażliwości na badany produkt leczniczy lub na jakikolwiek lek o podobnej budowie chemicznej lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą obecną w postaci farmaceutycznej badanego produktu leczniczego
• Udział w badaniu klinicznym obejmującym badany lek (fazy 1-4) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.