Gemtuzumab Ozogamicin in der Induktionstherapie und Glasdegib in der Postremissionstherapie bei Patienten mit AML (akute myeloische Leukämie) (GnG)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie gemäß der WHO-Klassifikation 2016
• Genetische und immunphänotypische Beurteilung in einem der Zentrallabore
• Keine vorherige Chemotherapie gegen Leukämie, außer Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der Hyperleukozytose (≤ 7 Tage)
• Alter ≥ 60 Jahre, keine Altersobergrenze
• ECOG-Leistungsstatus (ECOG PS) ≤ 2. Siehe Anhang 18.1

• Schwangerschaft und Gebärfähigkeit:

  • Nicht schwangere und nicht stillende Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml aufweisen („Frauen im gebärfähigen Alter“ sind definiert als a sexuell aktive reife Frau, die sich keiner Hysterektomie unterzogen hat oder die in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte).
  • Patientinnen im reproduktionsfähigen Alter müssen zustimmen, während der Therapie eine Schwangerschaft zu vermeiden.
  • WOCBP muss sich während der Studie und 6 Monate nach Studien-/Behandlungsende entweder zur fortgesetzten Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr verpflichten oder mit einer akzeptablen Methode der Empfängnisverhütung beginnen (IUP, Tubenligatur oder Vasektomie des Partners). Die hormonelle Verhütung ist eine unzureichende Methode der Empfängnisverhütung.
  • Männer müssen bei jedem sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter ein Latexkondom verwenden, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben, und müssen sich bereit erklären, während der Studie und 6 Monate nach Ende der Studie/Behandlung kein Kind zu zeugen
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
• Fähigkeit des Patienten, Charakter und Konsequenzen der klinischen Studie zu verstehen

Ausschlusskriterien

• AML mit PML-RARA oder BCR-ABL1
• Patienten mit bekannter aktiver Leukämie des Zentralnervensystems (klinisch beurteilt).
• Vorherige Behandlung mit einem geglätteten Inhibitor (SMOi) und/oder Hypomethylierungsmittel für AML. (Die Behandlung eines vorangegangenen MDS (myelodysplastisches Syndrom) mit HMA ist kein Ausschlusskriterium.)
• Unzureichende Nierenfunktion: Kreatinin > 1,5 x oberer normaler Serumspiegel; geschätzte Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml/min (berechnet nach der Standardmethode der Einrichtung).
• Unzureichende Leberfunktion: ALT und AST ≥ 2,5 x ULN), Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x ULN; Alkalische Phosphatase ≥ 2,5 x ULN. Bekannte Leberzirrhose oder venöse Verschlusskrankheit (VOD) in der Vorgeschichte oder sinusoidales Obstruktionssyndrom (SOS) in der Vorgeschichte
• Unkontrollierter Bluthochdruck; schwere obstruktive oder restriktive Ventilationsstörung
• Andauernd oder in den vorangegangenen 6 Monaten einer der folgenden: Myokardinfarkt, angeborenes Long-QT-Syndrom, Torsades de pointes, Arrhythmien (einschließlich anhaltender ventrikulärer Tachyarrhythmie), Rechts- oder Linksschenkelblock und bifaszikulärer Block, instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterie Bypass-Transplantation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF NYHA III/IV), zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke oder symptomatische Lungenembolie; sowie Bradykardie, definiert als <50 bpm
• QTc-Intervall >470 ms unter Verwendung der Fredericia-Korrektur (QTcF).
• Unkontrollierte Infektion
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie gemäß den institutionellen Richtlinien auf Transfusionen von Blutplättchen oder Erythrozytenkonzentraten refraktär sind, oder von denen bekannt ist, dass sie die Unterstützung durch Blutprodukte ablehnen oder wahrscheinlich ablehnen werden.
• Patienten mit einer „aktuell aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung außer hellem Hautkrebs. Patienten gelten nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ bösartigen Erkrankung, wenn sie die Therapie für mehr als ein Jahr abgeschlossen haben und ihr Arzt ein Risiko von weniger als 30 % für einen Rückfall innerhalb eines Jahres einschätzt.
• Schwere neurologische oder psychiatrische Störung, die die Fähigkeit zur Einverständniserklärung beeinträchtigt
• Bekannter oder vermuteter aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Bekannte Positivität für eine HIV-, aktive HBV-, HCV- oder Hepatitis-A-Infektion
• Nachweis oder Anamnese einer schweren, nicht mit Leukämie assoziierten Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Keine Einwilligung zum Biobanking und zur Erfassung, Speicherung und Verarbeitung der individuellen Krankheitsmerkmale und -verläufe sowie Information des Hausarztes über die Studienteilnahme.
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfpräparat oder einem Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur oder einem in der Darreichungsform des Prüfpräparats enthaltenen Hilfsstoff
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem oder mehreren Prüfpräparaten (Phasen 1-4) innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.