Gemtuzumab Ozogamicina en la inducción y Glasdegib en la terapia posterior a la remisión en pacientes con LMA (leucemia mieloide aguda) (GnG)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con leucemia mieloide aguda de nuevo diagnóstico según la clasificación de la OMS de 2016
• Valoración genética e inmunofenotípica en uno de los laboratorios centrales
• Sin quimioterapia previa para la leucemia excepto hidroxiurea para controlar la hiperleucocitosis (≤ 7 días)
• Edad ≥ 60 años, sin límite de edad superior
• Estado funcional ECOG (ECOG PS) ≤ 2. Véase el apéndice 18.1

• Embarazo y potencial fértil:

  • Las mujeres en edad fértil que no están embarazadas ni en período de lactancia (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de las 72 horas anteriores al registro ("Mujeres en edad fértil" se define como mujer madura sexualmente activa que no se ha sometido a una histerectomía o que ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores).
  • Las pacientes en edad reproductiva deben aceptar evitar quedar embarazadas durante la terapia.
  • WOCBP debe comprometerse a la abstinencia continua de las relaciones heterosexuales o comenzar un método anticonceptivo aceptable (DIU, ligadura de trompas o vasectomía de la pareja) durante el estudio y 6 meses después de finalizar el estudio/tratamiento. La anticoncepción hormonal es un método inadecuado de control de la natalidad.
  • Los hombres deben usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con mujeres en edad fértil, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa y deben aceptar evitar engendrar un hijo durante el estudio y 6 meses después de finalizar el estudio/tratamiento.
• Consentimiento informado por escrito firmado
• Capacidad del paciente para comprender el carácter y las consecuencias del ensayo clínico.

Criterio de exclusión

• AML con PML-RARA o BCR-ABL1
• Pacientes con leucemia activa conocida del sistema nervioso central (evaluada clínicamente).
• Tratamiento previo con un inhibidor suavizado (SMOi) y/o agente hipometilante para LMA. (El tratamiento de un MDS (síndrome mielodisplásico) anterior con HMA no es un criterio de exclusión).
• Función renal inadecuada: creatinina > 1,5 veces el nivel sérico normal superior; aclaramiento de creatinina estimado ≤30 ml/min (calculado utilizando el método estándar para la institución).
• Función hepática inadecuada: ALT y AST ≥ 2,5 x ULN), bilirrubina total ≥ 1,5 x ULN; Fosfatasa alcalina ≥ 2,5 x LSN. Cirrosis hepática conocida o antecedentes de enfermedad venooclusiva (EVO) o antecedentes de síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS)
• Hipertensión no controlada; trastorno de ventilación obstructiva o restrictiva grave
• Cualquiera de los siguientes en curso o en los últimos 6 meses: infarto de miocardio, síndrome de QT prolongado congénito, Torsades de pointes, arritmias (incluida la taquiarritmia ventricular sostenida), bloqueo de rama derecha o izquierda y bloqueo bifascicular, angina inestable, arteria coronaria/periférica injerto de derivación, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (CHF NYHA III/IV), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar sintomática; así como bradicardia definida como <50 lpms
• Intervalo QTc > 470 ms usando la corrección de Fredericia (QTcF).
• Infección descontrolada
• Pacientes que se sabe que son refractarios a las transfusiones de plaquetas o concentrados de glóbulos rojos según las pautas institucionales, o que se sabe que rechazan o que es probable que rechacen el soporte de hemoderivados.
• Pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" que no sea cáncer de piel no melanoma. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia durante más de un año y su médico considera que tienen menos del 30% de riesgo de recaída dentro de un año.
• Trastorno neurológico o psiquiátrico grave que interfiere con la capacidad de dar consentimiento informado
• Abuso activo de alcohol o drogas conocido o sospechado
• Positividad conocida para infección por VIH, VHB activo, VHC o hepatitis A
• Evidencia o antecedentes de coagulopatía o diátesis hemorrágica grave no asociada a leucemia
• Sin consentimiento para el biobanco y para el registro, almacenamiento y procesamiento de las características y el curso de la enfermedad individual, así como la información del médico de familia sobre la participación en el estudio.
• Embarazo y lactancia
• Antecedentes de hipersensibilidad al medicamento en investigación o a cualquier fármaco con estructura química similar o a cualquier excipiente presente en la forma farmacéutica del medicamento en investigación
• Participación en un estudio clínico que involucre un fármaco en investigación (Fases 1-4) dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.