Гемтузумаб озогамицин в индукции и гласдегиб в постремиссионной терапии у пациентов с ОМЛ (острый миелоидный лейкоз) (GnG)

Критерии включения:

• Пациенты с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом по классификации ВОЗ 2016 г.
• Генетическая и иммунофенотипическая оценка в одной из центральных лабораторий
• Отсутствие предшествующей химиотерапии лейкемии, кроме гидроксимочевины для контроля гиперлейкоцитоза (≤ 7 дней)
• Возраст ≥ 60 лет, без верхнего возрастного предела
• Состояние работоспособности ECOG (ECOG PS) ≤ 2. См. приложение 18.1.

• Беременность и детородный потенциал:

  • Небеременные и некормящие женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 72 часов до регистрации («Женщины детородного возраста» определяются как сексуально активная зрелая женщина, которая не подвергалась гистерэктомии или у которой были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
  • Пациентки репродуктивного возраста должны согласиться избегать беременности во время терапии.
  • WOCBP должен либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать использовать один из приемлемых методов контроля над рождаемостью (ВМС, перевязка маточных труб или вазэктомия партнера) во время исследования и через 6 месяцев после окончания исследования/лечения. Гормональная контрацепция является неадекватным методом контроля над рождаемостью.
  • Мужчины должны использовать латексный презерватив во время любого сексуального контакта с женщинами детородного возраста, даже если они перенесли успешную вазэктомию, и должны согласиться не заводить ребенка во время исследования и через 6 месяцев после окончания исследования/лечения.
• Подписанное письменное информированное согласие
• Способность пациента понимать характер и последствия клинического исследования

Критерий исключения

• ОМЛ с PML-RARA или BCR-ABL1
• Пациенты с известным активным лейкозом центральной нервной системы (по клинической оценке).
• Предшествующее лечение сглаженным ингибитором (SMOi) и/или гипометилирующим агентом при ОМЛ. (Лечение предшествующего МДС (миелодиспластического синдрома) с помощью HMA не является критерием исключения.)
• Неадекватная функция почек: креатинин > 1,5 x верхний нормальный уровень в сыворотке крови; предполагаемый клиренс креатинина ≤30 мл/мин (рассчитывается с использованием стандартного для учреждения метода).
• Неадекватная функция печени: АЛТ и АСТ ≥ 2,5 х ВГН), общий билирубин ≥ 1,5 х ВГН; Щелочная фосфатаза ≥ 2,5 x ULN. Цирроз печени в анамнезе или веноокклюзионная болезнь (ВОБ) в анамнезе или синдром синусоидальной обструкции (СОС) в анамнезе
• Неконтролируемая артериальная гипертензия; тяжелое обструктивное или рестриктивное нарушение вентиляции
• Любое из следующих состояний в настоящее время или в течение предыдущих 6 месяцев: инфаркт миокарда, врожденный синдром удлиненного интервала QT, пируэтная тахикардия, аритмии (включая устойчивую желудочковую тахиаритмию), блокада правой или левой ножки пучка Гиса и бифасцикулярная блокада, нестабильная стенокардия, поражение коронарных/периферических артерий шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (CHF NYHA III/IV), нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или симптоматическая тромбоэмболия легочной артерии; а также брадикардия определяется как <50 ударов в минуту
• Интервал QTc> 470 мс с использованием коррекции Фредеричи (QTcF).
• Неконтролируемая инфекция
• Пациенты, о которых известно, что они невосприимчивы к переливанию тромбоцитов или эритроцитарной массы в соответствии с руководящими принципами учреждения, или которые, как известно, отказываются или могут отказаться от поддержки продуктами крови.
• Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию в течение более одного года и их врач считает, что риск рецидива в течение одного года составляет менее 30%.
• Тяжелое неврологическое или психическое расстройство, препятствующее возможности дать информированное согласие
• Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками
• Известный положительный результат на ВИЧ, активную инфекцию HBV, HCV или гепатита A
• Доказательства или история тяжелого нелейкемического геморрагического диатеза или коагулопатии
• Нет согласия на биобанкирование и регистрацию, хранение и обработку индивидуальных характеристик заболевания и течения, а также информации семейного врача об участии в исследовании.
• Беременность и лактация
• Наличие в анамнезе гиперчувствительности к исследуемому лекарственному средству или к любому лекарственному средству с аналогичной химической структурой или к любому вспомогательному веществу, присутствующему в лекарственной форме исследуемого лекарственного средства.
• Участие в клиническом исследовании с использованием исследуемого препарата (ов) (Фазы 1-4) в течение 4 недель до включения в исследование.