A gemtuzumab ozogamicin az indukcióban és a glasdegib a posztremissziós terápiában AML-ben (akut myeloid leukémia) szenvedő betegeknél (GnG)

Bevételi kritériumok:

• Újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában szenvedő betegek a WHO 2016-os osztályozása szerint
• Genetikai és immunfenotípusos vizsgálat az egyik központi laboratóriumban
• Leukémia esetén nincs előzetes kemoterápia, kivéve hidroxi-karbamidot a hiperleukocitózis szabályozására (≤ 7 nap)
• Életkor ≥ 60 év, felső korhatár nincs
• Az ECOG teljesítmény állapota (ECOG PS) ≤ 2. Lásd a 18.1. függeléket

• Terhesség és fogamzóképes kor:

  • A nem terhes és nem szoptató, fogamzóképes korú nők (WOCBP) terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia legalább 25 mIU/mL érzékenység mellett a regisztrációt megelőző 72 órán belül (a „fogamzóképes nők” definíciója: szexuálisan aktív, érett nő, akinél nem esett át méheltávolítás, vagy akinek az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).
  • A reproduktív korú nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a kezelés alatt elkerüljék a teherbe esést.
  • A WOCBP-nek el kell köteleznie magát a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy el kell kezdenie egy elfogadható fogamzásgátlási módszert (IUD, petevezeték lekötés vagy partner vazektómia) a vizsgálat alatt és 6 hónappal a vizsgálat/kezelés befejezése után. A hormonális fogamzásgátlás nem megfelelő fogamzásgátlási módszer.
  • A férfiaknak latex óvszert kell használniuk bármilyen szexuális érintkezés során fogamzóképes nőkkel, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át, és bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálat/kezelés befejezését követő 6 hónapon belül kerüljék a gyermeknemzést.
• Aláírt írásos beleegyezés
• A páciens képes megérteni a klinikai vizsgálat jellegét és következményeit

Kizárási kritériumok

• AML PML-RARA-val vagy BCR-ABL1-gyel
• Ismert aktív központi idegrendszeri leukémiában szenvedő betegek (klinikailag értékelve).
• Előzetes kezelés simított inhibitorral (SMOi) és/vagy hipometilező szerrel AML-re. (A megelőző MDS (myelodysplasiás szindróma) HMA-val történő kezelése nem kizáró feltétel.)
• Nem megfelelő veseműködés: kreatinin > 1,5-szerese a normál felső szérumszintnek; becsült kreatinin-clearance ≤30 ml/perc (az intézmény standard módszerével számítva).
• Nem megfelelő májműködés: ALT és AST ≥ 2,5 x ULN), összbilirubin ≥ 1,5 x ULN; Alkáli foszfatáz ≥ 2,5 x ULN. Ismert májcirrózis vagy vénaelzáródásos betegség (VOD) vagy szinuszoidális obstrukciós szindróma (SOS) a kórtörténetben
• Nem kontrollált magas vérnyomás; súlyos obstruktív vagy restriktív lélegeztetési zavar
• Az alábbiak bármelyike ​​folyamatban lévő vagy az elmúlt 6 hónapban: szívizominfarktus, veleszületett hosszú QT-szindróma, Torsades de pointes, aritmiák (beleértve a tartós kamrai tachyarrhythmiát is), jobb vagy bal köteg elágazás blokád és bifascicularis blokk, instabil angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (CHF NYHA III/IV), cerebrovascularis baleset, tranziens ischaemiás roham vagy tüneti tüdőembólia; valamint <50 bpm-ben meghatározott bradycardia
• QTc intervallum >470 msec a Fredericia korrekció (QTcF) használatával.
• Kontrollálatlan fertőzés
• Azok a betegek, akikről ismert, hogy az intézményi irányelvek szerint nem reagálnak a vérlemezke- vagy vörösvértest-transzfúzióra, vagy akikről ismert, hogy visszautasítják vagy valószínűleg megtagadják a vérkészítmények támogatását.
• „Jelenleg aktív” második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, akik nem nem melanómás bőrrákban szenvednek. A betegeket nem tekintik „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha egy évnél hosszabb ideig fejezték be a kezelést, és orvosuk szerint 30%-nál kisebb a kockázata annak, hogy egy éven belül visszaesnek.
• Súlyos neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség, amely megzavarja a tájékozott beleegyezés lehetőségét
• Aktív alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés ismert vagy feltételezett
• Ismert pozitivitás HIV, aktív HBV, HCV vagy hepatitis A fertőzésre
• Súlyos, nem leukémiával összefüggő vérzéses diathesis vagy coagulopathia bizonyítéka vagy kórtörténete
• Nincs hozzájárulás a biobankoláshoz és az egyes betegségjellemzők és lefolyások nyilvántartásához, tárolásához és feldolgozásához, valamint a háziorvosnak a vizsgálati részvételről szóló tájékoztatásához.
• Terhesség és szoptatás
• A vizsgálati készítménnyel vagy bármely hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerrel vagy a vizsgált gyógyszer gyógyszerformájában jelen lévő bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység a kórtörténetben
• Részvétel egy vizsgálati gyógyszer(ek)et érintő klinikai vizsgálatban (1-4. fázis) a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül.