Gemtuzumab Ozogamicin bij inductie en Glasdegib bij postremissietherapie bij patiënten met AML (acute myeloïde leukemie) (GnG)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie volgens de WHO-classificatie van 2016
• Genetische en immunofenotypische beoordeling in een van de centrale laboratoria
• Geen eerdere chemotherapie voor leukemie behalve hydroxyurea om hyperleukocytose onder controle te houden (≤ 7 dagen)
• Leeftijd ≥ 60 jaar, geen maximale leeftijdsgrens
• ECOG prestatiestatus (ECOG PS) ≤ 2. Zie bijlage 18.1

• Zwangerschap en vruchtbare leeftijd:

  • Niet-zwangere en niet-zogende vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml binnen 72 uur voorafgaand aan de registratie ("Vrouwen in de vruchtbare leeftijd" wordt gedefinieerd als een seksueel actieve volwassen vrouw die geen hysterectomie heeft ondergaan of die op enig moment in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden menstrueert).
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens de behandeling niet zwanger te worden.
  • WOCBP moet zich ofwel verplichten tot voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of beginnen met een aanvaardbare methode van anticonceptie (spiraaltje, afbinden van de eileiders of vasectomie van de partner) tijdens de studie en 6 maanden na het einde van de studie/behandeling. Hormonale anticonceptie is een ontoereikende methode van anticonceptie.
  • Mannen moeten een latexcondoom gebruiken tijdens elk seksueel contact met vrouwen die zwanger kunnen worden, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan, en moeten ermee instemmen om tijdens de studie en 6 maanden na het einde van de studie/behandeling geen kind te verwekken
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Het vermogen van de patiënt om het karakter en de gevolgen van de klinische proef te begrijpen

Uitsluitingscriteria

• AML met PML-RARA of BCR-ABL1
• Patiënten met bekende actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (klinisch beoordeeld).
• Voorafgaande behandeling met een smoothened inhibitor (SMOi) en/of hypomethyleringsmiddel voor AML. (Behandeling van een voorafgaande MDS (myelodysplastisch syndroom) met HMA is geen uitsluitingscriterium.)
• Inadequate nierfunctie: creatinine > 1,5 x bovenste normale serumspiegel; geschatte creatinineklaring ≤30 ml/min (berekend volgens de standaardmethode van de instelling).
• Inadequate leverfunctie: ALAT en ASAT ≥ 2,5 x ULN), totaal bilirubine ≥ 1,5 x ULN; Alkalische fosfatase ≥ 2,5 x ULN. Bekende levercirrose of voorgeschiedenis van veno-occlusieve ziekte (VOD) of voorgeschiedenis van sinusoïdaal obstructiesyndroom (SOS)
• Ongecontroleerde hypertensie; ernstige obstructieve of restrictieve ventilatiestoornis
• Een van de volgende aan de gang zijnde of in de afgelopen 6 maanden: myocardinfarct, congenitaal lange-QT-syndroom, torsades de pointes, aritmieën (waaronder aanhoudende ventriculaire tachyaritmie), rechter- of linkerbundeltakblok en bifasciculair blok, instabiele angina, coronaire/perifere arterie bypass-transplantaat, symptomatisch congestief hartfalen (CHF NYHA III/IV), cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of symptomatische longembolie; evenals bradycardie gedefinieerd als <50 slagen per minuut
• QTc-interval >470 msec met behulp van de Fredericia-correctie (QTcF).
• Ongecontroleerde infectie
• Patiënten waarvan bekend is dat ze volgens de richtlijnen van de instelling ongevoelig zijn voor transfusies van bloedplaatjes of erytrocyten, of van wie bekend is dat ze bloedproductondersteuning weigeren of waarschijnlijk zullen weigeren.
• Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie langer dan een jaar hebben voltooid en volgens hun arts minder dan 30% risico lopen op terugval binnen een jaar.
• Ernstige neurologische of psychiatrische aandoening die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven verstoort
• Bekend of vermoed actief alcohol- of drugsmisbruik
• Bekende positiviteit voor HIV, actieve HBV, HCV of hepatitis A-infectie
• Bewijs of geschiedenis van ernstige niet-leukemie-geassocieerde bloedingsdiathese of coagulopathie
• Geen toestemming voor biobanking en voor registratie, opslag en verwerking van de individuele ziektekenmerken en beloop evenals informatie van de huisarts over studiedeelname.
• Zwangerschap en borstvoeding
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het geneesmiddel voor onderzoek of voor een geneesmiddel met een vergelijkbare chemische structuur of voor een hulpstof in de farmaceutische vorm van het geneesmiddel voor onderzoek
• Deelname aan een klinische studie met een of meer geneesmiddelen in onderzoek (Fase 1-4) binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.