Gemtuzumab Ozogamicina na indução e Glasdegib na terapia pós-remissão em pacientes com LMA (Leucemia Mielóide Aguda) (GnG)

Critério de inclusão:

• Pacientes com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada de acordo com a classificação da OMS de 2016
• Avaliação genética e imunofenotípica em um dos laboratórios centrais
• Sem quimioterapia anterior para leucemia, exceto hidroxiureia para controlar a hiperleucocitose (≤ 7 dias)
• Idade ≥ 60 anos, sem limite superior de idade
• Status de desempenho ECOG (ECOG PS) ≤ 2. Consulte o apêndice 18.1

• Gravidez e potencial para engravidar:

  • Mulheres não grávidas e não lactantes com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 72 horas antes do registro ("Mulheres com potencial para engravidar" é definido como um mulher madura sexualmente ativa que não foi submetida a histerectomia ou que teve menstruação em qualquer momento nos últimos 24 meses consecutivos).
  • Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva devem concordar em evitar engravidar durante o tratamento.
  • O WOCBP deve se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar um método aceitável de controle de natalidade (DIU, laqueadura ou vasectomia do parceiro) durante o estudo e 6 meses após o término do estudo/tratamento. A contracepção hormonal é um método inadequado de controle de natalidade.
  • Os homens devem usar um preservativo de látex durante qualquer contato sexual com mulheres com potencial para engravidar, mesmo que tenham sido submetidos a uma vasectomia bem-sucedida e devem concordar em evitar ter filhos durante o estudo e 6 meses após o término do estudo/tratamento
• Consentimento informado por escrito assinado
• Capacidade do paciente para entender o caráter e as consequências do ensaio clínico

Critério de exclusão

• AML com PML-RARA ou BCR-ABL1
• Pacientes com leucemia ativa conhecida do sistema nervoso central (avaliada clinicamente).
• Tratamento prévio com um inibidor suavizado (SMOi) e/ou agente hipometilante para LMA. (O tratamento de uma MDS anterior (síndrome mielodisplásica) com HMA não é um critério de exclusão.)
• Função renal inadequada: creatinina > 1,5 x nível sérico normal superior; clearance de creatinina estimado ≤30 ml/min (calculado pelo método padrão da instituição).
• Função hepática inadequada: ALT e AST ≥ 2,5 x LSN), bilirrubina total ≥ 1,5 x LSN; Fosfatase alcalina ≥ 2,5 x LSN. Cirrose hepática conhecida ou história de doença veno-oclusiva (VOD) ou história de Síndrome de Obstrução Sinusoidal (SOS)
• Hipertensão descontrolada; distúrbio ventilatório obstrutivo ou restritivo grave
• Qualquer um dos seguintes em andamento ou nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, síndrome do QT longo congênito, Torsades de pointes, arritmias (incluindo taquiarritmia ventricular sustentada), bloqueio de ramo direito ou esquerdo e bloqueio bifascicular, angina instável, artéria coronária/periférica enxerto de bypass, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (CHF NYHA III/IV), acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar sintomática; bem como bradicardia definida como <50 bpms
• Intervalo QTc >470 ms usando a correção de Fredericia (QTcF).
• Infecção descontrolada
• Pacientes sabidamente refratários a transfusões de plaquetas ou concentrados de hemácias de acordo com as diretrizes institucionais, ou que recusam ou provavelmente recusarão o suporte de produtos sanguíneos.
• Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" diferente do câncer de pele não melanoma. Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia por mais de um ano e são considerados por seus médicos com menos de 30% de risco de recaída em um ano.
• Distúrbio neurológico ou psiquiátrico grave que interfere na capacidade de dar consentimento informado
• Abuso ativo conhecido ou suspeito de álcool ou drogas
• Positividade conhecida para infecção por HIV, HBV ativo, HCV ou hepatite A
• Evidência ou história de diátese hemorrágica grave não associada a leucemia ou coagulopatia
• Sem consentimento para biobancos e para registro, armazenamento e processamento das características e curso da doença individual, bem como informações do médico de família sobre a participação no estudo.
• Gravidez e lactação
• História de hipersensibilidade ao medicamento experimental ou a qualquer medicamento com estrutura química semelhante ou a qualquer excipiente presente na forma farmacêutica do medicamento experimental
• Participação em um estudo clínico envolvendo medicamento(s) em investigação (Fases 1-4) dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.