Gemtuzumab Ozogamicin i induktion och Glasdegib i postremissionsterapi hos patienter med AML (akut myeloid leukemi) (GnG)

Inklusionskriterier:

• Patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi enligt 2016 års WHO-klassificering
• Genetisk och immunfenotypisk bedömning i ett av de centrala laboratorierna
• Ingen tidigare kemoterapi för leukemi förutom hydroxiurea för att kontrollera hyperleukocytos (≤ 7 dagar)
• Ålder ≥ 60 år, ingen övre åldersgräns
• ECOG-prestandastatus (ECOG PS) ≤ 2. Se bilaga 18.1

• Graviditet och barnafödande potential:

  • Icke-gravida och icke ammande kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 72 timmar före registrering ("Kvinnor i fertil ålder" definieras som en sexuellt aktiv mogen kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller som har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).
  • Kvinnliga patienter i reproduktiv ålder måste gå med på att undvika att bli gravida under behandlingen.
  • WOCBP måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller påbörja en acceptabel preventivmetod (spiral, tubal ligering eller partners vasektomi) under studien och 6 månader efter avslutad studie/behandling. Hormonell preventivmetod är en otillräcklig preventivmetod.
  • Män måste använda latexkondom under all sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi och måste gå med på att undvika att få ett barn under studien och 6 månader efter avslutad studie/behandling
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke
• Patientens förmåga att förstå karaktären och konsekvenserna av den kliniska prövningen

Exklusions kriterier

• AML med PML-RARA eller BCR-ABL1
• Patienter med känd aktiv leukemi i centrala nervsystemet (bedöms kliniskt).
• Tidigare behandling med en smoothened inhibitor (SMOi) och/eller hypometyleringsmedel för AML. (Behandling av en föregående MDS (myelodysplastiskt syndrom) med HMA är inte ett uteslutningskriterium.)
• Otillräcklig njurfunktion: kreatinin > 1,5 x övre normala serumnivån; uppskattat kreatininclearance ≤30 ml/min (beräknat med standardmetoden för institutionen).
• Otillräcklig leverfunktion: ALAT och ASAT ≥ 2,5 x ULN), totalt bilirubin ≥ 1,5 x ULN; Alkaliskt fosfatas ≥ 2,5 x ULN. Känd levercirrhos eller historia av veno-ocklusiv sjukdom (VOD) eller historia av sinusoidalt obstruktionssyndrom (SOS)
• Okontrollerad hypertoni; allvarlig obstruktiv eller restriktiv ventilationsstörning
• Något av följande pågående eller under de senaste 6 månaderna: hjärtinfarkt, kongenitalt långt QT-syndrom, Torsades de pointes, arytmier (inklusive ihållande ventrikulär takyarytmi), höger eller vänster grenblock och bifascikulärt block, instabil angina, kransartär/periferi bypasstransplantat, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF NYHA III/IV), cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller symptomatisk lungemboli; samt bradykardi definierad som <50 slag per minut
• QTc-intervall >470 ms med Fredericia-korrigeringen (QTcF).
• Okontrollerad infektion
• Patienter som är kända för att vara motståndskraftiga mot blodplättstransfusioner eller förpackade röda blodkroppar enligt institutionella riktlinjer, eller som är kända för att vägra eller som sannolikt kommer att vägra blodproduktstöd.
• Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen i mer än ett år och av sin läkare anses löpa mindre än 30 % risk för återfall inom ett år.
• Allvarlig neurologisk eller psykiatrisk störning som stör förmågan att ge informerat samtycke
• Känt eller misstänkt aktivt alkohol- eller drogmissbruk
• Känd positivitet för HIV, aktiv HBV, HCV eller hepatit A-infektion
• Bevis eller historia av svår icke-leukemiassocierad blödningsdiates eller koagulopati
• Ej samtycke till biobank och för registrering, lagring och bearbetning av de enskilda sjukdomsegenskaperna och förloppet samt information av husläkare om studiedeltagande.
• Graviditet och amning
• Historik med överkänslighet mot prövningsläkemedlet eller mot något läkemedel med liknande kemisk struktur eller mot något hjälpämne som finns i den farmaceutiska formen av prövningsläkemedlet
• Deltagande i en klinisk studie som involverar ett eller flera prövningsläkemedel (fas 1-4) inom 4 veckor före studiestart.