Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PCI-behandling/gemcitabin og kjemoterapi vs kjemoterapi alene hos pasienter med inoperabel ekstrahepatisk gallekanalkreft (RELEASE)

15. august 2023 oppdatert av: PCI Biotech AS

En multisenter randomisert åpen fase 2-studie for å vurdere sikkerheten, toleransen og effektiviteten av Fimaporfin-indusert fotokjemisk internalisering av gemcitabin supplert med gemcitabin/cisplatin kjemoterapi versus gemcitabin/cisplatin alene hos pasienter med inoperabelt kolangiokarsinom

Denne studien vil vurdere sikkerheten og effektiviteten av fimaporfin-indusert fotokjemisk internalisering (PCI) av gemcitabin supplert med systemisk gemcitabin/cisplatin-kjemoterapi sammenlignet med gemcitabin/cisplatin alene, hos pasienter med inoperabelt kolangiokarsinom (CCA). Deltakerne vil bli tilfeldig fordelt i en av behandlingsgruppene og vil motta studiebehandling i 6 måneder, etterfulgt av vurderinger hver 3. måned, etter behov.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Cholangiokarsinom (CCA) er et uvanlig adenokarsinom som oppstår fra celler som langs gallegangene. Standard behandlingsalternativer for CCA inkluderer kirurgi, strålebehandling og kjemoterapi, avhengig av om CCA er intra- eller ekstrahepatisk. Kirurgisk fjerning av svulsten er den eneste potensielle kuren, og CCA er svært motstandsdyktig mot standard farmasøytisk medikamentbehandling, selv om kjemoterapi har en viss effekt. Nåværende kjemoterapi bruker cisplatin pluss gemcitabin. Fotokjemisk internalisering (PCI) er en ny teknologi der fotokjemiske reaksjoner brukes til å øke effekten av legemidler ved å øke deres evne til å krysse cellemembraner til å samhandle med det tiltenkte målet. Denne studien vil vurdere sikkerheten og effektiviteten til fimaporfin-indusert PCI av gemcitabin supplert med systemisk gemcitabin/cisplatin kjemoterapi sammenlignet med gemcitabin/cisplatin alene, hos pasienter med inoperabel CCA.

MERK: Deltakere rekrutteres ikke lenger til denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgia, 9000
        • UZ Gent
  • Danmark
      • Odense, Danmark, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Finland
      • Tampere, Finland, FI-33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala, Syöpätautien klinikka
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital, 1365C Clifton Road NE
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center, 5841 South Maryland Avenue
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55902
        • The Mayo Clinic Hospital - Saint Mary's Campus, 1216 Second Street Southwest
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77096
        • Baylor College of Medicine
  • Frankrike
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • CHU Dupuytren, 2 Avenue Martin Luther King
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy, Département de gastro-entérologie
    • Cedex 09
      • Grenoble, Cedex 09, Frankrike, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes - Hopital Albert Michallon
    • Cedex 9
      • Angers, Cedex 9, Frankrike, 49933
        • CHU Angers
  • Italia
      • Castellana Grotte, Italia, 70013
        • IRCCS Saverio de Bellis, Via Turi, 27
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena Policlinico
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 49241
        • Pusan National University Hospital, 179 Gudeok-ro, Seo-gu
      • Daegu, Korea, Republikken, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital, 807 Hoguk-ro, Buk-gu
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center, 88 Olympic-ro 43-gil, Songpa-gu
      • Soeul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System, 50-1, Yonsei-Ro, Seodaemun-Gu
      • Soeul, Korea, Republikken, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital, 222 Banpo-Daero Seocho-gu
    • Gyeonggido
      • Goyang-si, Gyeonggido, Korea, Republikken, 10408
        • National Cancer Center, 323 Ilsan-ro, Ilsandong-gu
  • Norge
      • Oslo, Norge
        • Oslo Universitetssykehus HF Radiumhospitalet
  • Polen
      • Poznań, Polen, 60-569
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
    • Warminsko-mazurskie
      • Olsztyn, Warminsko-mazurskie, Polen, 10-228
        • Zaklad Opieki Zdrowotnej MSW z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08033
        • Hospital Del Mar
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
      • Majadahonda, Spania, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
      • Sabadell, Spania, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Clinica Universidad Navarra
  • Sverige
    • Stockholms Ian
      • Stockholm, Stockholms Ian, Sverige, SE-17176
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna, P.O Bäckencancer, Karolinska Universitetssjukhuset
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital, No. 1650 Taiwan Boulevard, Sec. 4
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital, No. 201, Sction 2, Shi-pai Road
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou, Dept. of Medical Oncology, 5 Fuxing Street, Guishan
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, I. Medizinische Klinik und Poliklinik (Gastroenterologie mit Sektionen Infektiologie und Tropenmediz)
      • Landshut, Tyskland, 84034
        • Klinikum Landshut
      • Landshut, Tyskland, 84036
        • LAKUMED Kliniken
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universität Leipzig KöR
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Klinikum Mannheim Universitätsklinikum gGmbH
      • Muenchen, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universität MünchenKlinik
      • Nürnberg, Tyskland, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord, Medizinische Klinik 6 - (Schwerpunkte Gastroenterologie, Hepatologie, Endokrinologie)
    • Bayern
      • München, Bayern, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
    • Hessen
      • Frankfurt am main, Hessen, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
  • Ukraina
      • Kharkiv, Ukraina
        • MNPE of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Specialized Dispensary of Radiation Protection
      • Kharkiv, Ukraina
        • SI Institute for General and Urgent Surgery n.a. V.T. Zaitseva of NAMS of Uktraine
      • Kyiv, Ukraina
        • SI "National Institute of Surgery and Transplantology n.a. O.O. Shalimov " of NAMS of Ukraine
      • Zaporizhzhya, Ukraina
        • Municipal Nonprofit Enterprise City Hospital #3 of Zaporizhzhia City Council

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Hver pasient må gi signert og bevitnet skriftlig informert samtykke og samtykke i å overholde studieprotokollkravene.
  2. Histopatologisk/cytologisk verifisert adenokarsinom i samsvar med kolangiokarsinom (CCA). Må ha biliær lesjon som forårsaker galleobstruksjon som krever stenting og er tilgjengelig for PCI-lysbehandling (dvs. kun ekstrahepatisk CCA [perihilær eller distal]).
  3. CCA må anses som inoperabel med hensyn til radikal reseksjon.
  4. Minst 1 radiologisk evaluerbar lesjon (målbar og/eller ikke-målbar) som kan vurderes ved baseline og er egnet for gjentatt radiologisk evaluering.
  5. Hvis metastaser, må metastaser være begrenset vev annet enn bein eller sentralnervesystemet.
  6. Må ha tilstrekkelig biliær drenering (minst 50 % av levervolumet eller minst 2 sektorer) uten tegn på aktiv ukontrollert infeksjon (pasienter på antibiotika er kvalifisert).
  7. Må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
  8. Estimert forventet levealder på minst 12 uker.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som tidligere har mottatt antitumorbehandling (enten lokal eller systemisk) for CCA, bortsett fra tidligere behandling med inntil 2 sykluser gemcitabin/cisplatin.
  2. Pasienter med alvorlig visceral sykdom annet enn CCA.
  3. En historie med hyppig tilbakevendende septiske gallehendelser.
  4. Pasienter med porfyri eller overfølsomhet overfor porfyriner.
  5. Pasienter med en andre primærkreft med et sykdomsfritt intervall på
  6. Pasienter som ikke er i stand til å gjennomgå kontrastforsterket CT eller MR.
  7. Pasienter som for tiden deltar i andre intervensjonelle kliniske studier.
  8. Planlagt operasjon, endoskopisk undersøkelse eller tannbehandling de første 30 dagene etter PCI-behandling.
  9. Sameksisterende oftalmisk sykdom vil sannsynligvis kreve spaltelampeundersøkelse innen de første 90 dagene etter PCI-behandling.
  10. Klinisk signifikant og ukontrollert hjertesykdom bortsett fra ekstra systoler eller mindre ledningsavvik og kontrollert og godt behandlet kronisk atrieflimmer.
  11. Kjent allergi eller følsomhet overfor fotosensibilisatorer (aktivt stoff og/eller noen av hjelpestoffene); eller kronisk bruk av andre fotosensibiliserende terapier; behandling med amiodaron i løpet av de siste 12 månedene.
  12. Kjent overfølsomhet for eller kontraindikasjon for bruk av gemcitabin (virkestoff og/eller noen av hjelpestoffene).
  13. Kjent overfølsomhet for eller kontraindikasjon for bruk av cisplatin (virkestoff og/eller noen av hjelpestoffene).
  14. Pasienter med ataksi telangiectasia.
  15. Etter etterforskerens skjønn, bevis på andre medisinske tilstander (som psykiatrisk sykdom, fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn) som kan forstyrre den planlagte PCI-behandlingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
  16. Pasienter som planlegger å ha eller nylig har fått vaksinasjon med en levende vaksine.
  17. Pasienter som samtidig får behandling med fenytoin.
  18. Mannlige pasienter som ikke er villige til å bruke høyeffektiv prevensjon eller kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon. Pasienter må fortsette bruken av prevensjon under PCI-behandling og påfølgende kjemoterapi i minst 6 måneder deretter.
  19. Kvinner som ammer eller som har en positiv graviditetstest ved baseline.
  20. Pasienter med utilstrekkelig benmargsfunksjon (absolutt nøytrofiltall
  21. Utilstrekkelig leverfunksjon til tross for tilfredsstillende drenering (serumbilirubin vedvarer ved >5 x øvre normalgrense for institusjonen; aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >3,0 x øvre normalgrense eller >5 x øvre normalgrense hvis levermetastaser er tilstede; alkalisk fosfatase nivåer >5,0 x øvre normalgrense).
  22. Utilstrekkelig nyrefunksjon, bestemt av lokal praksis for pasienter på fraksjonert platinabasert kjemoterapi. Pasienter med kreatininclearance

Andre protokolldefinerte kriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PCI-behandling i forbindelse med Standard of Care (SoC)
Arm A: Fimaporfin-indusert fotokjemisk internalisering (PCI) av gemcitabin supplert med gemcitabin/cisplatin kjemoterapi
Legemiddel: Fimaporfin og Gemcitabin
PCI-behandling består av IV-administrering av Amphinex injeksjonsvæske, oppløsning (undersøkelsesprodukt) med 0,22 mg/kg dose av fimaporfin, fulgt 4 dager senere av en standarddose gemcitabininfusjon (1000 mg/m²) og intraluminal laserlyspåføring. Opptil 2 PCI-behandlinger vil bli gitt.
Andre navn:
  • PCI behandling
Legemiddel: Gemcitabin/Cisplatin kjemoterapi
Opptil 8 sykluser med gemcitabin/cisplatin kombinasjonskjemoterapi vil bli administrert.
Andre navn:
  • Standard for omsorg (SoC)
Aktiv komparator: Standard of Care (SoC)
Arm B: Gemcitabin/cisplatin kjemoterapi
Legemiddel: Gemcitabin/Cisplatin kjemoterapi
Opptil 8 sykluser med gemcitabin/cisplatin kombinasjonskjemoterapi vil bli administrert.
Andre navn:
  • Standard for omsorg (SoC)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Fra dato for randomisering til dato for objektiv sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kommer først (i måneder)
Inntil 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste generelle respons (BOR)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Beste respons registrert fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/residiv (i henhold til RECIST 1.1)
Inntil 18 måneder
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Fra første dokumenterte tumorrespons til første dokumenterte sykdomsprogresjon, eller død i fravær av sykdomsprogresjon (i måneder)
Inntil 24 måneder
Uønskede hendelser (AE)/alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Antall og andel pasienter med AE/SAE
Inntil 12 måneder
Helserelatert livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
QoL vurdering. Pasientene velger ett av fire svar på 22 spørsmål fra 1 (ikke i det hele tatt) til 4 (veldig mye). Lavere totalskår indikerer en mer gunstig QoL-oppfatning enn en høyere skåre.
Inntil 18 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak (i ​​måneder)
Inntil 24 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Andel pasienter med målbar sykdom ved baseline som har minst én besøksrespons med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) notert (i henhold til RECIST 1.1)
Inntil 18 måneder
Overall Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
Andel pasienter med BOR av CR, PR eller stabil sykdom (SD) (i henhold til RECIST 1.1) ved eller etter første oppfølgingsskanning, delvis respons eller fullstendig respons
6 måneder og 12 måneder
Endring i tumorstørrelse
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Beste totale prosentvise endring i tumorstørrelse fra baseline
Inntil 18 måneder
Lokoregionale tumorrelaterte hendelser og gallekomplikasjoner
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Frekvens og alvorlighetsgrad av lokoregionale tumorrelaterte hendelser og gallekomplikasjoner
Inntil 12 måneder
Område under plasmakonsentrasjonskurven (AUC) ble utført for pasienter i arm A.
Tidsramme: Tidsramme AUC beregnet fra tid null til C5-D8 (3 måneder fra første PCI-behandling)
En ikke-kompartmentell analyse (NCA) ble brukt på dataene. AUC fra tid null til sist målte konsentrasjon (AUC 0-t) ble opprinnelig estimert ved den lineære trapesformede metoden.
Tidsramme AUC beregnet fra tid null til C5-D8 (3 måneder fra første PCI-behandling)
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) ble utført for pasienter i arm A.
Tidsramme: Tidspunkter for farmakokinetisk (PK) prøvetaking: Dag -4 (før, 30 m og 4 timer etter Amphinex), C1-D1, C1-D8, C2-D8, C3-D8, C4-D8, C4-D18 (før, 30 m og 4 timer etter Amphinex), C5-D1 og C5-D8
En ikke-kompartmentell analyse (NCA) ble brukt på dataene.
Tidspunkter for farmakokinetisk (PK) prøvetaking: Dag -4 (før, 30 m og 4 timer etter Amphinex), C1-D1, C1-D8, C2-D8, C3-D8, C4-D8, C4-D18 (før, 30 m og 4 timer etter Amphinex), C5-D1 og C5-D8
Tid til Cmax (Tmax) ble utført for pasienter i arm A.
Tidsramme: Tidspunkter for PK-prøvetaking: Dag -4 (før, 30 min og 4 timer etter Amphinex), C1-D1, C1-D8, C2-D8, C3-D8, C4-D8, C4-D18 (før, 30 min og 4 timer etter Amphinex), C5-D1 og C5-D8
En ikke-kompartmental analyse (NCA) ble brukt på dataene som beskrevet av Gabrielsson & Weiner (Methods in molecular biology, 929:161-180, 2012).
Tidspunkter for PK-prøvetaking: Dag -4 (før, 30 min og 4 timer etter Amphinex), C1-D1, C1-D8, C2-D8, C3-D8, C4-D8, C4-D18 (før, 30 min og 4 timer etter Amphinex), C5-D1 og C5-D8

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PCI Biotech AS

Etterforskere

  • Studieleder: PCI Biotech, PCI Biotech

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. mai 2019

Primær fullføring (Faktiske)

28. april 2022

Studiet fullført (Faktiske)

6. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

23. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PCIA 203/18

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere