Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PCI-behandeling/gemcitabine en chemotherapie versus alleen chemotherapie bij patiënten met inoperabele extrahepatische galwegkanker (RELEASE)

15 augustus 2023 bijgewerkt door: PCI Biotech AS

Een gerandomiseerd open-label fase 2-onderzoek in meerdere centra ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van door fimaporfin geïnduceerde fotochemische internalisatie van gemcitabine aangevuld met gemcitabine/cisplatine-chemotherapie versus alleen gemcitabine/cisplatine bij patiënten met inoperabel cholangiocarcinoom

Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit beoordelen van door fimaporfin geïnduceerde fotochemische internalisatie (PCI) van gemcitabine aangevuld met systemische gemcitabine/cisplatine-chemotherapie in vergelijking met gemcitabine/cisplatine alleen, bij patiënten met inoperabel cholangiocarcinoom (CCA). Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de behandelingsgroepen en krijgen een studiebehandeling gedurende 6 maanden, gevolgd door beoordelingen om de 3 maanden, indien van toepassing.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Cholangiocarcinoom (CCA) is een ongewoon adenocarcinoom dat ontstaat uit cellen langs de galwegen. Standaardbehandelingsopties voor CCA omvatten chirurgie, radiotherapie en chemotherapie, afhankelijk van of de CCA intra- of extrahepatisch is. Chirurgische verwijdering van de tumor is de enige mogelijke remedie, en CCA is zeer resistent tegen standaard farmaceutische medicamenteuze behandeling, hoewel chemotherapie enig effect heeft. De huidige chemotherapie maakt gebruik van cisplatine plus gemcitabine. Fotochemische internalisatie (PCI) is een nieuwe technologie, waarbij fotochemische reacties worden gebruikt om het effect van geneesmiddelen te versterken door hun vermogen om celmembranen te passeren te vergroten om te interageren met hun beoogde doel. Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit beoordelen van door fimaporfin geïnduceerde PCI van gemcitabine aangevuld met systemische gemcitabine/cisplatine-chemotherapie in vergelijking met gemcitabine/cisplatine alleen, bij patiënten met inoperabele CCA.

OPMERKING: Er worden geen deelnemers meer geworven voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, België, 9000
        • UZ Gent
  • Denemarken
      • Odense, Denemarken, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Duitsland
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, I. Medizinische Klinik und Poliklinik (Gastroenterologie mit Sektionen Infektiologie und Tropenmediz)
      • Landshut, Duitsland, 84034
        • Klinikum Landshut
      • Landshut, Duitsland, 84036
        • LAKUMED Kliniken
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Universität Leipzig KöR
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • Klinikum Mannheim Universitätsklinikum gGmbH
      • Muenchen, Duitsland, 81377
        • Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universität MünchenKlinik
      • Nürnberg, Duitsland, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord, Medizinische Klinik 6 - (Schwerpunkte Gastroenterologie, Hepatologie, Endokrinologie)
    • Bayern
      • München, Bayern, Duitsland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
    • Hessen
      • Frankfurt am main, Hessen, Duitsland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
  • Finland
      • Tampere, Finland, FI-33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala, Syöpätautien klinikka
  • Frankrijk
      • Limoges, Frankrijk, 87042
        • CHU Dupuytren, 2 Avenue Martin Luther King
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy, Département de gastro-entérologie
    • Cedex 09
      • Grenoble, Cedex 09, Frankrijk, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes - Hopital Albert Michallon
    • Cedex 9
      • Angers, Cedex 9, Frankrijk, 49933
        • CHU Angers
  • Italië
      • Castellana Grotte, Italië, 70013
        • IRCCS Saverio de Bellis, Via Turi, 27
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italië, 41100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena Policlinico
  • Korea, republiek van
      • Busan, Korea, republiek van, 49241
        • Pusan National University Hospital, 179 Gudeok-ro, Seo-gu
      • Daegu, Korea, republiek van, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital, 807 Hoguk-ro, Buk-gu
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center, 88 Olympic-ro 43-gil, Songpa-gu
      • Soeul, Korea, republiek van, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System, 50-1, Yonsei-Ro, Seodaemun-Gu
      • Soeul, Korea, republiek van, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital, 222 Banpo-Daero Seocho-gu
    • Gyeonggido
      • Goyang-si, Gyeonggido, Korea, republiek van, 10408
        • National Cancer Center, 323 Ilsan-ro, Ilsandong-gu
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen
        • Oslo Universitetssykehus HF Radiumhospitalet
  • Oekraïne
      • Kharkiv, Oekraïne
        • MNPE of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Specialized Dispensary of Radiation Protection
      • Kharkiv, Oekraïne
        • SI Institute for General and Urgent Surgery n.a. V.T. Zaitseva of NAMS of Uktraine
      • Kyiv, Oekraïne
        • SI "National Institute of Surgery and Transplantology n.a. O.O. Shalimov " of NAMS of Ukraine
      • Zaporizhzhya, Oekraïne
        • Municipal Nonprofit Enterprise City Hospital #3 of Zaporizhzhia City Council
  • Polen
      • Poznań, Polen, 60-569
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
    • Warminsko-mazurskie
      • Olsztyn, Warminsko-mazurskie, Polen, 10-228
        • Zaklad Opieki Zdrowotnej MSW z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08033
        • Hospital del Mar
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
      • Majadahonda, Spanje, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
      • Sabadell, Spanje, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
        • Clinica Universidad Navarra
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital, No. 1650 Taiwan Boulevard, Sec. 4
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital, No. 201, Sction 2, Shi-pai Road
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou, Dept. of Medical Oncology, 5 Fuxing Street, Guishan
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital, 1365C Clifton Road NE
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Medical Center, 5841 South Maryland Avenue
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55902
        • The Mayo Clinic Hospital - Saint Mary's Campus, 1216 Second Street Southwest
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77096
        • Baylor College of Medicine
  • Zweden
    • Stockholms Ian
      • Stockholm, Stockholms Ian, Zweden, SE-17176
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna, P.O Bäckencancer, Karolinska Universitetssjukhuset

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Elke patiënt moet een ondertekende en getuige schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en ermee instemmen te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.
  2. Histopathologisch/cytologisch geverifieerd adenocarcinoom consistent met cholangiocarcinoom (CCA). Moet gallaesie hebben die een galobstructie veroorzaakt waarvoor een stent nodig is en die toegankelijk is voor PCI-lichtbehandeling (dwz alleen extrahepatische CCA [perihilar of distaal]).
  3. CCA moet als inoperabel worden beschouwd met betrekking tot radicale resectie.
  4. Ten minste 1 radiologisch evalueerbare laesie (meetbaar en/of niet-meetbaar) die bij aanvang kan worden beoordeeld en geschikt is voor herhaalde radiologische evaluatie.
  5. Als metastatisch is, moeten metastasen beperkt zijn tot andere weefsels dan bot of het centrale zenuwstelsel.
  6. Moet voldoende galafvoer hebben (ten minste 50% van het levervolume of ten minste 2 sectoren) zonder tekenen van actieve ongecontroleerde infectie (patiënten die antibiotica gebruiken komen in aanmerking).
  7. Moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben.
  8. Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die eerder een antitumorbehandeling (lokale of systemische) hebben gekregen voor CCA, met uitzondering van eerdere behandelingen van maximaal 2 cycli gemcitabine/cisplatine.
  2. Patiënten met een andere ernstige viscerale aandoening dan CCA.
  3. Een geschiedenis van vaak terugkerende septische galgebeurtenissen.
  4. Patiënten met porfyrie of overgevoeligheid voor porfyrines.
  5. Patiënten met een tweede primaire kanker met een ziektevrij interval van
  6. Patiënten die geen contrastversterkte CT of MRI kunnen ondergaan.
  7. Patiënten die momenteel deelnemen aan een andere interventionele klinische studie.
  8. Geplande operatie, endoscopisch onderzoek of tandheelkundige behandeling in de eerste 30 dagen na PCI-behandeling.
  9. Co-existente oftalmische aandoening waarvoor waarschijnlijk spleetlamponderzoek nodig is binnen de eerste 90 dagen na PCI-behandeling.
  10. Klinisch significante en ongecontroleerde hartziekte behalve extra systolen of kleine geleidingsafwijkingen en gecontroleerde en goed behandelde chronische atriale fibrillatie.
  11. Bekende allergie of gevoeligheid voor fotosensibilisatoren (werkzame stof en/of een van de hulpstoffen); of chronisch gebruik van andere fotosensibiliserende therapieën; behandeling met amiodaron gedurende de laatste 12 maanden.
  12. Bekende overgevoeligheid voor of contra-indicatie voor het gebruik van gemcitabine (werkzame stof en/of een van de hulpstoffen).
  13. Bekende overgevoeligheid voor of contra-indicatie voor het gebruik van cisplatine (werkzame stof en/of een van de hulpstoffen).
  14. Patiënten met ataxie teleangiëctasie.
  15. Naar goeddunken van de onderzoeker, bewijs van andere medische aandoeningen (zoals psychiatrische aandoeningen, lichamelijk onderzoek of laboratoriumbevindingen) die de geplande PCI-behandeling kunnen verstoren, de therapietrouw van de patiënt kunnen beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kunnen geven.
  16. Patiënten die van plan zijn een vaccinatie met een levend vaccin te ondergaan of die onlangs hebben gehad.
  17. Patiënten die gelijktijdig worden behandeld met fenytoïne.
  18. Mannelijke patiënten die geen zeer effectieve anticonceptie willen gebruiken of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve vorm van anticonceptie willen gebruiken. Patiënten moeten het gebruik van anticonceptie tijdens PCI-behandeling en daaropvolgende chemotherapie gedurende ten minste 6 maanden daarna voortzetten.
  19. Vrouwen die borstvoeding geven of die bij baseline een positieve zwangerschapstest hebben.
  20. Patiënten met onvoldoende beenmergfunctie (absoluut aantal neutrofielen
  21. Inadequate leverfunctie ondanks bevredigende drainage (serumbilirubine blijft op >5 x bovengrens van normaal voor instelling; aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase >3,0 x bovengrens van normaal of >5 x bovengrens van normaal als levermetastasen aanwezig zijn; alkalische fosfatase niveaus >5,0 x bovengrens van normaal).
  22. Inadequate nierfunctie, zoals bepaald door de lokale praktijk voor patiënten die gefractioneerde chemotherapie op basis van platina ondergaan. Patiënten met creatinineklaring

Andere in het protocol gedefinieerde criteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PCI-behandeling in combinatie met Standard of Care (SoC)
Arm A: Fimaporfin-geïnduceerde fotochemische internalisatie (PCI) van gemcitabine aangevuld met gemcitabine/cisplatine-chemotherapie
Geneesmiddel: Fimaporfin en Gemcitabine
PCI-behandeling bestaat uit intraveneuze toediening van Amphinex oplossing voor injectie (onderzoeksproduct) in een dosis van 0,22 mg/kg fimaporfin, 4 dagen later gevolgd door een standaarddosis gemcitabine-infusie (1000 mg/m²) en intraluminale laserlichttoepassing. Er worden maximaal 2 PCI-behandelingen gegeven.
Andere namen:
  • PCI-behandeling
Geneesmiddel: Gemcitabine/Cisplatine-chemotherapie
Er zullen maximaal 8 cycli gemcitabine/cisplatine-combinatiechemotherapie worden toegediend.
Andere namen:
  • Zorgstandaard (SoC)
Actieve vergelijker: Zorgstandaard (SoC)
Arm B: chemotherapie met gemcitabine/cisplatine
Geneesmiddel: Gemcitabine/Cisplatine-chemotherapie
Er zullen maximaal 8 cycli gemcitabine/cisplatine-combinatiechemotherapie worden toegediend.
Andere namen:
  • Zorgstandaard (SoC)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (in maanden)
Tot 18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Beste geregistreerde respons vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief (volgens RECIST 1.1)
Tot 18 maanden
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Van de eerste gedocumenteerde tumorrespons tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie (in maanden)
Tot 24 maanden
Bijwerkingen (AE's)/ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Aantal en proportie patiënten met AE's/SAE's
Tot 12 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QoL)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
KvL-beoordeling. Patiënten kiezen een van de vier antwoorden op 22 vragen, variërend van 1 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel). Lagere totaalscores duiden op een gunstiger perceptie van kwaliteit van leven dan een hogere score.
Tot 18 maanden
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (in maanden)
Tot 24 maanden
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Percentage patiënten met meetbare ziekte bij baseline die ten minste één bezoekrespons hebben waarbij een complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) wordt genoteerd (volgens RECIST 1.1)
Tot 18 maanden
Totaal ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: 6 maanden en 12 maanden
Percentage patiënten met BOR van CR, PR of stabiele ziekte (SD) (volgens RECIST 1.1) op of na de eerste vervolgscan, gedeeltelijke respons of volledige respons
6 maanden en 12 maanden
Verandering in tumorgrootte
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Beste algehele procentuele verandering in tumorgrootte ten opzichte van de uitgangswaarde
Tot 18 maanden
Locoregionale tumorgerelateerde gebeurtenissen en galcomplicaties
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Frequentie en ernst van locoregionale tumorgerelateerde voorvallen en galcomplicaties
Tot 12 maanden
Het gebied onder de plasmaconcentratiecurve (AUC) werd uitgevoerd voor patiënten in arm A.
Tijdsspanne: Tijdsbestek AUC berekend vanaf tijdstip nul tot C5-D8 (3 maanden vanaf de eerste PCI-behandeling)
Op de gegevens werd een niet-compartimentele analyse (NCA) toegepast. De AUC vanaf tijdstip nul tot de laatst gemeten concentratie (AUC 0-t) werd aanvankelijk geschat met behulp van de lineaire trapeziumvormige methode.
Tijdsbestek AUC berekend vanaf tijdstip nul tot C5-D8 (3 maanden vanaf de eerste PCI-behandeling)
De maximaal waargenomen concentratie (Cmax) werd uitgevoerd voor patiënten in arm A.
Tijdsspanne: Tijdspunten voor farmacokinetische (PK) monsterneming: Dag -4 (vóór, 30 m en 4 uur na Amphinex), C1-D1, C1-D8, C2-D8, C3-D8, C4-D8, C4-D18 (vóór, 30 m en 4 uur na Amphinex), C5-D1 en C5-D8
Op de gegevens werd een niet-compartimentele analyse (NCA) toegepast.
Tijdspunten voor farmacokinetische (PK) monsterneming: Dag -4 (vóór, 30 m en 4 uur na Amphinex), C1-D1, C1-D8, C2-D8, C3-D8, C4-D8, C4-D18 (vóór, 30 m en 4 uur na Amphinex), C5-D1 en C5-D8
Tijd tot Cmax (Tmax) werd uitgevoerd voor patiënten in arm A.
Tijdsspanne: Tijdspunten voor PK-bemonstering: Dag -4 (vóór, 30 min en 4 uur na Amphinex), C1-D1, C1-D8, C2-D8, C3-D8, C4-D8, C4-D18 (vóór, 30 min en 4 uur na Amphinex), C5-D1 en C5-D8
Er werd een niet-compartimentele analyse (NCA) op de gegevens toegepast, zoals beschreven door Gabrielsson & Weiner (Methods in moleculaire biologie, 929:161-180, 2012).
Tijdspunten voor PK-bemonstering: Dag -4 (vóór, 30 min en 4 uur na Amphinex), C1-D1, C1-D8, C2-D8, C3-D8, C4-D8, C4-D18 (vóór, 30 min en 4 uur na Amphinex), C5-D1 en C5-D8

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PCI Biotech AS

Onderzoekers

  • Studie directeur: PCI Biotech, PCI Biotech

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 mei 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 april 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PCIA 203/18

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren