Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение ЧКВ/гемцитабин и химиотерапия по сравнению с монотерапией химиотерапией у пациентов с неоперабельным раком внепеченочных желчных протоков (RELEASE)

15 августа 2023 г. обновлено: PCI Biotech AS

Многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы 2 для оценки безопасности, переносимости и эффективности индуцированной фимапорфином фотохимической интернализации гемцитабина, дополненной химиотерапией гемцитабином/цисплатином, по сравнению с монотерапией гемцитабином/цисплатином у пациентов с неоперабельной холангиокарциномой

В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность индуцированной фимапорфином фотохимической интернализации (PCI) гемцитабина, дополненной системной химиотерапией гемцитабином/цисплатином, по сравнению с монотерапией гемцитабином/цисплатином у пациентов с неоперабельной холангиокарциномой (ХХК). Участники будут случайным образом распределены в одну из групп лечения и будут получать исследуемое лечение в течение 6 месяцев с последующими оценками каждые 3 месяца, если применимо.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Холангиокарцинома (ХКА) — редкая аденокарцинома, возникающая из клеток, выстилающих желчные протоки. Стандартные варианты лечения CCA включают хирургическое вмешательство, лучевую терапию и химиотерапию, в зависимости от того, является ли CCA внутри- или внепеченочным. Хирургическое удаление опухоли является единственным возможным лечением, а CCA очень устойчив к стандартному медикаментозному лечению, хотя химиотерапия имеет некоторый эффект. Текущая химиотерапия использует цисплатин плюс гемцитабин. Фотохимическая интернализация (PCI) — это новая технология, в которой фотохимические реакции используются для усиления действия лекарств за счет увеличения их способности проникать через клеточные мембраны к намеченной мишени. В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность индуцированного фимапорфином ЧКВ гемцитабина, дополненного системной химиотерапией гемцитабином/цисплатином, по сравнению с монотерапией гемцитабином/цисплатином у пациентов с неоперабельным ОАК.

ПРИМЕЧАНИЕ. Участники больше не набираются для участия в этом исследовании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Бельгия, 9000
        • UZ Gent
  • Германия
      • Bonn, Германия, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, I. Medizinische Klinik und Poliklinik (Gastroenterologie mit Sektionen Infektiologie und Tropenmediz)
      • Landshut, Германия, 84034
        • Klinikum Landshut
      • Landshut, Германия, 84036
        • LAKUMED Kliniken
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Universität Leipzig KöR
      • Mannheim, Германия, 68167
        • Klinikum Mannheim Universitätsklinikum gGmbH
      • Muenchen, Германия, 81377
        • Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universität MünchenKlinik
      • Nürnberg, Германия, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord, Medizinische Klinik 6 - (Schwerpunkte Gastroenterologie, Hepatologie, Endokrinologie)
    • Bayern
      • München, Bayern, Германия, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
    • Hessen
      • Frankfurt am main, Hessen, Германия, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
  • Дания
      • Odense, Дания, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08033
        • Hospital del Mar
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
      • Majadahonda, Испания, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
      • Sabadell, Испания, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Clinica Universidad Navarra
  • Италия
      • Castellana Grotte, Италия, 70013
        • IRCCS Saverio de Bellis, Via Turi, 27
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Италия, 41100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena Policlinico
  • Корея, Республика
      • Busan, Корея, Республика, 49241
        • Pusan National University Hospital, 179 Gudeok-ro, Seo-gu
      • Daegu, Корея, Республика, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital, 807 Hoguk-ro, Buk-gu
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center, 88 Olympic-ro 43-gil, Songpa-gu
      • Soeul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System, 50-1, Yonsei-Ro, Seodaemun-Gu
      • Soeul, Корея, Республика, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital, 222 Banpo-Daero Seocho-gu
    • Gyeonggido
      • Goyang-si, Gyeonggido, Корея, Республика, 10408
        • National Cancer Center, 323 Ilsan-ro, Ilsandong-gu
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия
        • Oslo Universitetssykehus HF Radiumhospitalet
  • Польша
      • Poznań, Польша, 60-569
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
    • Warminsko-mazurskie
      • Olsztyn, Warminsko-mazurskie, Польша, 10-228
        • Zaklad Opieki Zdrowotnej MSW z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital, 1365C Clifton Road NE
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Medical Center, 5841 South Maryland Avenue
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55902
        • The Mayo Clinic Hospital - Saint Mary's Campus, 1216 Second Street Southwest
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77096
        • Baylor College of Medicine
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital, No. 1650 Taiwan Boulevard, Sec. 4
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital, No. 201, Sction 2, Shi-pai Road
      • Taoyuan, Тайвань, 33305
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou, Dept. of Medical Oncology, 5 Fuxing Street, Guishan
  • Украина
      • Kharkiv, Украина
        • MNPE of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Specialized Dispensary of Radiation Protection
      • Kharkiv, Украина
        • SI Institute for General and Urgent Surgery n.a. V.T. Zaitseva of NAMS of Uktraine
      • Kyiv, Украина
        • SI "National Institute of Surgery and Transplantology n.a. O.O. Shalimov " of NAMS of Ukraine
      • Zaporizhzhya, Украина
        • Municipal Nonprofit Enterprise City Hospital #3 of Zaporizhzhia City Council
  • Финляндия
      • Tampere, Финляндия, FI-33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala, Syöpätautien klinikka
  • Франция
      • Limoges, Франция, 87042
        • CHU Dupuytren, 2 Avenue Martin Luther King
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy, Département de gastro-entérologie
    • Cedex 09
      • Grenoble, Cedex 09, Франция, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes - Hopital Albert Michallon
    • Cedex 9
      • Angers, Cedex 9, Франция, 49933
        • CHU Angers
  • Швеция
    • Stockholms Ian
      • Stockholm, Stockholms Ian, Швеция, SE-17176
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna, P.O Bäckencancer, Karolinska Universitetssjukhuset

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Каждый пациент должен предоставить подписанное и засвидетельствованное письменное информированное согласие и согласиться соблюдать требования протокола исследования.
  2. Гистопатологически/цитологически подтвержденная аденокарцинома соответствует холангиокарциноме (CCA). Должно быть поражение желчевыводящих путей, вызывающее непроходимость желчи, требующее стентирования и доступное для легкого ЧКВ (т. е. только внепеченочное ОСА [перихиларное или дистальное]).
  3. ОСА следует считать неоперабельным в отношении радикальной резекции.
  4. По крайней мере 1 радиологически оцениваемое поражение (измеряемое и/или неизмеримое), которое можно оценить на исходном уровне и которое подходит для повторного рентгенологического исследования.
  5. В случае метастазирования метастазы должны быть ограничены другими тканями, кроме кости или центральной нервной системы.
  6. Должен быть адекватный желчный дренаж (не менее 50% объема печени или не менее 2 секторов) без признаков активной неконтролируемой инфекции (пациенты, принимающие антибиотики, подходят).
  7. Должен иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  8. Предполагаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, которые ранее получали какое-либо противоопухолевое (местное или системное) лечение ОАС, за исключением предшествующего лечения до 2 циклов гемцитабина/цисплатина.
  2. Пациенты с тяжелым висцеральным заболеванием, отличным от CCA.
  3. В анамнезе часто повторяющиеся септические билиарные явления.
  4. Пациенты с порфирией или повышенной чувствительностью к порфиринам.
  5. Пациенты со вторым первичным раком с безрецидивным интервалом
  6. Пациенты, которые не могут пройти КТ или МРТ с контрастным усилением.
  7. Пациенты, в настоящее время участвующие в любом другом интервенционном клиническом исследовании.
  8. Планируемое хирургическое вмешательство, эндоскопическое исследование или стоматологическое лечение в первые 30 дней после лечения ЧКВ.
  9. Сопутствующее офтальмологическое заболевание, вероятно, потребует осмотра с помощью щелевой лампы в течение первых 90 дней после ЧКВ.
  10. Клинически значимое и неконтролируемое заболевание сердца, за исключением экстрасистол или незначительных нарушений проводимости, а также контролируемой и хорошо леченной хронической фибрилляции предсердий.
  11. известная аллергия или чувствительность к фотосенсибилизаторам (действующее вещество и/или любой из вспомогательных веществ); или хроническое использование других методов фотосенсибилизирующей терапии; лечения амиодароном в течение последних 12 мес.
  12. Известная гиперчувствительность или противопоказания к применению гемцитабина (активного вещества и/или любого из вспомогательных веществ).
  13. Известная гиперчувствительность или противопоказания к применению цисплатина (активного вещества и/или любого из вспомогательных веществ).
  14. Пациенты с атаксией-телеангиэктазией.
  15. По усмотрению исследователя, доказательства любых других медицинских состояний (таких как психическое заболевание, физикальное обследование или результаты лабораторных исследований), которые могут помешать запланированному лечению ЧКВ, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
  16. Пациенты, планирующие или недавно вакцинированные живой вакциной.
  17. Пациенты, одновременно получающие лечение фенитоином.
  18. Пациенты мужского пола, не желающие использовать высокоэффективную контрацепцию, или пациентки детородного возраста, не желающие использовать высокоэффективную форму контрацепции. Пациенты должны продолжать использовать средства контрацепции во время лечения ЧКВ и последующей химиотерапии в течение как минимум 6 месяцев после этого.
  19. Женщины, кормящие грудью или имеющие положительный тест на беременность на исходном уровне.
  20. Пациенты с недостаточной функцией костного мозга (абсолютное количество нейтрофилов
  21. Неадекватная функция печени, несмотря на удовлетворительный дренаж (уровень билирубина в сыворотке >5 раз превышает верхний предел нормы для учреждения; аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза >3,0 раза выше верхнего предела нормы или >5 раз больше верхнего предела нормы при наличии метастазов в печень; щелочная фосфатаза уровни >5,0 x верхний предел нормы).
  22. Неадекватная функция почек, определяемая местной практикой у пациентов, получающих фракционированную химиотерапию на основе препаратов платины. Пациенты с клиренсом креатинина

Могут применяться другие критерии, определяемые протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение PCI в сочетании со Standard of Care (SoC)
Группа A: Индуцированная фимапорфином фотохимическая интернализация (PCI) гемцитабина, дополненная химиотерапией гемцитабином/цисплатином
Лекарство: Фимапорфин и гемцитабин
Лечение ЧКВ состоит из внутривенного введения раствора амфинекса для инъекций (исследуемый продукт) в дозе фимапорфина 0,22 мг/кг с последующим через 4 дня введением стандартной дозы гемцитабина (1000 мг/м²) и применением внутрипросветного лазерного излучения. Будет проведено до 2 процедур ЧКВ.
Другие имена:
  • ЧКВ лечение
Лекарство: Химиотерапия гемцитабином/цисплатином
Будет проведено до 8 циклов комбинированной химиотерапии гемцитабин/цисплатин.
Другие имена:
  • Стандарт обслуживания (SoC)
Активный компаратор: Стандарт обслуживания (SoC)
Группа B: химиотерапия гемцитабином/цисплатином
Лекарство: Химиотерапия гемцитабином/цисплатином
Будет проведено до 8 циклов комбинированной химиотерапии гемцитабин/цисплатин.
Другие имена:
  • Стандарт обслуживания (SoC)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 18 месяцев
От даты рандомизации до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (в месяцах)
До 18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Наилучший ответ зарегистрирован от начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания (согласно RECIST 1.1).
До 18 месяцев
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
От первого задокументированного ответа опухоли до первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания (в месяцах)
До 24 месяцев
Нежелательные явления (НЯ)/серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Количество и доля пациентов с НЯ/СНЯ
До 12 месяцев
Качество жизни, связанное со здоровьем (QoL)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Оценка КЖ. Пациенты выбирают один из четырех ответов на 22 вопроса в диапазоне от 1 (совсем нет) до 4 (очень сильно). Более низкие общие баллы указывают на более благоприятное восприятие качества жизни, чем более высокие баллы.
До 18 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 24 месяцев
От даты рандомизации до даты смерти по любой причине (в месяцах)
До 24 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Доля пациентов с поддающимся измерению заболеванием на исходном уровне, у которых хотя бы на одно посещение отмечен полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) (согласно RECIST 1.1)
До 18 месяцев
Общий уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 6 месяцев и 12 месяцев
Доля пациентов с BOR CR, PR или стабильным заболеванием (SD) (согласно RECIST 1.1) во время или после первого контрольного сканирования, частичного ответа или полного ответа
6 месяцев и 12 месяцев
Изменение размера опухоли
Временное ограничение: До 18 месяцев
Лучшее общее процентное изменение размера опухоли по сравнению с исходным уровнем
До 18 месяцев
Локорегионарные явления, связанные с опухолью, и билиарные осложнения
Временное ограничение: До 12 месяцев
Частота и тяжесть локально-регионарных событий, связанных с опухолью, и желчных осложнений
До 12 месяцев
Площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) определяли для пациентов в группе А.
Временное ограничение: Временные рамки AUC рассчитываются от нуля до C5-D8 (3 месяца с момента первого лечения PCI).
К данным был применен некомпартментный анализ (NCA). AUC от нулевого времени до последней измеренной концентрации (AUC 0-t) первоначально оценивалась методом линейных трапеций.
Временные рамки AUC рассчитываются от нуля до C5-D8 (3 месяца с момента первого лечения PCI).
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) определялась для пациентов в группе А.
Временное ограничение: Временные точки для фармакокинетического (ФК) отбора проб: день -4 (до, 30 минут и 4 часа после амфинекса), C1-D1, C1-D8, C2-D8, C3-D8, C4-D8, C4-D18 (до, 30 минут и 4 часа). после Амфинекса), C5-D1 и C5-D8.
К данным был применен некомпартментный анализ (NCA).
Временные точки для фармакокинетического (ФК) отбора проб: день -4 (до, 30 минут и 4 часа после амфинекса), C1-D1, C1-D8, C2-D8, C3-D8, C4-D8, C4-D18 (до, 30 минут и 4 часа). после Амфинекса), C5-D1 и C5-D8.
Время до Cmax (Tmax) определяли для пациентов в группе А.
Временное ограничение: Временные точки для отбора проб ФК: День -4 (до, 30 минут и 4 часа после Амфинекса), C1-D1, C1-D8, C2-D8, C3-D8, C4-D8, C4-D18 (до, 30 минут и 4 часа). часов после амфинекса), C5-D1 и C5-D8.
К данным применяли некомпартментный анализ (NCA), как описано Габриэльссоном и Вайнером (Методы молекулярной биологии, 929:161-180, 2012).
Временные точки для отбора проб ФК: День -4 (до, 30 минут и 4 часа после Амфинекса), C1-D1, C1-D8, C2-D8, C3-D8, C4-D8, C4-D18 (до, 30 минут и 4 часа). часов после амфинекса), C5-D1 и C5-D8.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PCI Biotech AS

Следователи

  • Директор по исследованиям: PCI Biotech, PCI Biotech

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 мая 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PCIA 203/18

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться