Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba PCI/gemcitabin a chemoterapie vs samotná chemoterapie u pacientů s inoperabilní rakovinou extrahepatálních žlučovodů (RELEASE)

15. srpna 2023 aktualizováno: PCI Biotech AS

Multicentrická randomizovaná otevřená studie fáze 2 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti Fimaporfinem indukované fotochemické internalizace gemcitabinu doplněná chemoterapií gemcitabin/cisplatina versus samotná gemcitabin/cisplatina u pacientů s inoperabilním cholangiokarcikarcinom

Tato studie posoudí bezpečnost a účinnost fimaporfinem indukované fotochemické internalizace (PCI) gemcitabinu doplněné systémovou chemoterapií gemcitabin/cisplatina ve srovnání se samotným gemcitabinem/cisplatinou u pacientů s inoperabilním cholangiokarcinomem (CCA). Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné z léčebných skupin a budou dostávat studijní léčbu po dobu 6 měsíců s následným hodnocením každé 3 měsíce, podle potřeby.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cholangiokarcinom (CCA) je neobvyklý adenokarcinom vznikající z buněk vystýlajících žlučové cesty. Standardní možnosti léčby CCA zahrnují chirurgii, radioterapii a chemoterapii v závislosti na tom, zda je CCA intra- nebo extrahepatální. Chirurgické odstranění nádoru je jediným potenciálním lékem a CCA je velmi odolný vůči standardní farmaceutické medikamentózní léčbě, ačkoli chemoterapie má určitý účinek. Současná chemoterapie používá cisplatinu plus gemcitabin. Fotochemická internalizace (PCI) je nová technologie, kde se fotochemické reakce používají ke zvýšení účinku léků zvýšením jejich schopnosti přes buněčné membrány interagovat s jejich zamýšleným cílem. Tato studie posoudí bezpečnost a účinnost fimaporfinem indukované PCI gemcitabinu doplněné systémovou chemoterapií gemcitabin/cisplatina ve srovnání se samotným gemcitabinem/cisplatinou u pacientů s inoperabilní CCA.

POZNÁMKA: Účastníci již nejsou přijímáni do této studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgie, 9000
        • UZ Gent
  • Dánsko
      • Odense, Dánsko, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Finsko
      • Tampere, Finsko, FI-33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala, Syöpätautien klinikka
  • Francie
      • Limoges, Francie, 87042
        • CHU Dupuytren, 2 Avenue Martin Luther King
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy, Département de gastro-entérologie
    • Cedex 09
      • Grenoble, Cedex 09, Francie, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes - Hopital Albert Michallon
    • Cedex 9
      • Angers, Cedex 9, Francie, 49933
        • CHU Angers
  • Itálie
      • Castellana Grotte, Itálie, 70013
        • IRCCS Saverio de Bellis, Via Turi, 27
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Itálie, 41100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena Policlinico
  • Korejská republika
      • Busan, Korejská republika, 49241
        • Pusan National University Hospital, 179 Gudeok-ro, Seo-gu
      • Daegu, Korejská republika, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital, 807 Hoguk-ro, Buk-gu
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center, 88 Olympic-ro 43-gil, Songpa-gu
      • Soeul, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System, 50-1, Yonsei-Ro, Seodaemun-Gu
      • Soeul, Korejská republika, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital, 222 Banpo-Daero Seocho-gu
    • Gyeonggido
      • Goyang-si, Gyeonggido, Korejská republika, 10408
        • National Cancer Center, 323 Ilsan-ro, Ilsandong-gu
  • Norsko
      • Oslo, Norsko
        • Oslo Universitetssykehus HF Radiumhospitalet
  • Německo
      • Bonn, Německo, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, I. Medizinische Klinik und Poliklinik (Gastroenterologie mit Sektionen Infektiologie und Tropenmediz)
      • Landshut, Německo, 84034
        • Klinikum Landshut
      • Landshut, Německo, 84036
        • LAKUMED Kliniken
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Universität Leipzig KöR
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Klinikum Mannheim Universitätsklinikum gGmbH
      • Muenchen, Německo, 81377
        • Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universität MünchenKlinik
      • Nürnberg, Německo, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord, Medizinische Klinik 6 - (Schwerpunkte Gastroenterologie, Hepatologie, Endokrinologie)
    • Bayern
      • München, Bayern, Německo, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universitat Munchen
    • Hessen
      • Frankfurt am main, Hessen, Německo, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 45122
        • Universitatsklinikum Essen
  • Polsko
      • Poznań, Polsko, 60-569
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
    • Warminsko-mazurskie
      • Olsztyn, Warminsko-mazurskie, Polsko, 10-228
        • Zaklad Opieki Zdrowotnej MSW z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital, 1365C Clifton Road NE
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center, 5841 South Maryland Avenue
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55902
        • The Mayo Clinic Hospital - Saint Mary's Campus, 1216 Second Street Southwest
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77096
        • Baylor College of Medicine
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital, No. 1650 Taiwan Boulevard, Sec. 4
      • Taipei, Tchaj-wan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital, No. 201, Sction 2, Shi-pai Road
      • Taoyuan, Tchaj-wan, 33305
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou, Dept. of Medical Oncology, 5 Fuxing Street, Guishan
  • Ukrajina
      • Kharkiv, Ukrajina
        • MNPE of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Specialized Dispensary of Radiation Protection
      • Kharkiv, Ukrajina
        • SI Institute for General and Urgent Surgery n.a. V.T. Zaitseva of NAMS of Uktraine
      • Kyiv, Ukrajina
        • SI "National Institute of Surgery and Transplantology n.a. O.O. Shalimov " of NAMS of Ukraine
      • Zaporizhzhya, Ukrajina
        • Municipal Nonprofit Enterprise City Hospital #3 of Zaporizhzhia City Council
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08033
        • Hospital del Mar
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
      • Majadahonda, Španělsko, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
      • Sabadell, Španělsko, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Clinica Universidad Navarra
  • Švédsko
    • Stockholms Ian
      • Stockholm, Stockholms Ian, Švédsko, SE-17176
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna, P.O Bäckencancer, Karolinska Universitetssjukhuset

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Každý pacient musí poskytnout podepsaný a ověřený písemný informovaný souhlas a souhlasit s dodržováním požadavků protokolu studie.
  2. Histopatologicky/cytologicky ověřený adenokarcinom konzistentní s cholangiokarcinomem (CCA). Musí mít žlučovou lézi způsobující obstrukci žluči, která vyžaduje stentování a je dostupná pro léčbu PCI světlem (tj. extrahepatální CCA [pouze perihilární nebo distální]).
  3. CCA musí být považována za inoperabilní s ohledem na radikální resekci.
  4. Alespoň 1 radiologicky hodnotitelná léze (měřitelná a/nebo neměřitelná), která může být hodnocena na začátku a je vhodná pro opakované radiologické hodnocení.
  5. Pokud jsou metastázy, metastázy musí být omezené tkáněmi jinými než kost nebo centrální nervový systém.
  6. Musí mít adekvátní biliární drenáž (alespoň 50 % objemu jater nebo alespoň 2 sektory) bez známek aktivní nekontrolované infekce (vhodní jsou pacienti na antibiotikách).
  7. Musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  8. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti, kteří již dříve podstoupili jakoukoli protinádorovou (lokální nebo systémovou) léčbu CCA, s výjimkou předchozí léčby až 2 cykly gemcitabin/cisplatina.
  2. Pacienti se závažným viscerálním onemocněním jiným než CCA.
  3. Anamnéza často se opakujících septických žlučových příhod.
  4. Pacienti s porfyrií nebo přecitlivělostí na porfyriny.
  5. Pacienti s druhým primárním nádorovým onemocněním s intervalem bez onemocnění
  6. Pacienti, kteří nejsou schopni podstoupit kontrastní CT nebo MRI.
  7. Pacienti, kteří se v současné době účastní jakékoli jiné intervenční klinické studie.
  8. Plánovaná operace, endoskopické vyšetření nebo stomatologické ošetření v prvních 30 dnech po ošetření PCI.
  9. Současné oční onemocnění bude pravděpodobně vyžadovat vyšetření štěrbinovou lampou během prvních 90 dnů po léčbě PCI.
  10. Klinicky významné a nekontrolované srdeční onemocnění s výjimkou extra systol nebo malých převodních abnormalit a kontrolované a dobře léčené chronické fibrilace síní.
  11. Známá alergie nebo citlivost na fotosenzibilizátory (léčivá látka a/nebo kteroukoli pomocnou látku); nebo chronické užívání jiných fotosenzibilizujících terapií; léčbě amiodaronem během posledních 12 měsíců.
  12. Známá přecitlivělost nebo kontraindikace použití gemcitabinu (léčivá látka a/nebo kterákoli pomocná látka).
  13. Známá hypersenzitivita nebo kontraindikace k použití cisplatiny (léčivá látka a/nebo kteroukoli pomocnou látku).
  14. Pacienti s ataxií telangiektázie.
  15. Podle uvážení zkoušejícího důkaz o jakýchkoli jiných zdravotních stavech (jako je psychiatrické onemocnění, fyzikální vyšetření nebo laboratorní nálezy), které mohou narušovat plánovanou léčbu PCI, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
  16. Pacienti, kteří plánují očkování živou vakcínou nebo kteří byli nedávno očkováni.
  17. Pacienti, kteří jsou současně léčeni fenytoinem.
  18. Pacienti muži neochotní používat vysoce účinnou antikoncepci nebo pacientky ve fertilním věku neochotné používat vysoce účinnou formu antikoncepce. Pacientky musí během léčby PCI a následné chemoterapie pokračovat v užívání antikoncepce alespoň 6 měsíců poté.
  19. Ženy, které kojí nebo které mají pozitivní těhotenský test na začátku.
  20. Pacienti s nedostatečnou funkcí kostní dřeně (absolutní počet neutrofilů
  21. Nedostatečná jaterní funkce i přes uspokojivou drenáž (sérový bilirubin přetrvávající na >5násobku horní hranice normy pro zařízení; aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza >3,0násobek horní hranice normy nebo >5násobek horní hranice normy, pokud jsou přítomny jaterní metastázy; alkalická fosfatáza úrovně >5,0 x horní hranice normálu).
  22. Nedostatečná funkce ledvin, jak je stanoveno místní praxí u pacientů na frakcionované chemoterapii na bázi platiny. Pacienti s clearance kreatininu

Mohou platit jiná kritéria definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba PCI ve spojení s Standard of Care (SoC)
Rameno A: Fimaporfinem indukovaná fotochemická internalizace (PCI) gemcitabinu doplněná chemoterapií gemcitabin/cisplatina
Lék: Fimaporfin a gemcitabin
Léčba PCI spočívá v intravenózním podání injekčního roztoku Amphinex (zkušební produkt) v dávce 0,22 mg/kg fimaporfinu, po 4 dnech následuje standardní dávka infuze gemcitabinu (1000 mg/m²) a intraluminální aplikace laserového světla. Budou provedena až 2 ošetření PCI.
Ostatní jména:
  • PCI ošetření
Lék: Chemoterapie gemcitabin/cisplatina
Bude podáváno až 8 cyklů kombinované chemoterapie gemcitabin/cisplatina.
Ostatní jména:
  • Standardní péče (SoC)
Aktivní komparátor: Standard of Care (SoC)
Rameno B: Chemoterapie gemcitabin/cisplatina
Lék: Chemoterapie gemcitabin/cisplatina
Bude podáváno až 8 cyklů kombinované chemoterapie gemcitabin/cisplatina.
Ostatní jména:
  • Standardní péče (SoC)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 18 měsíců
Od data randomizace do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (v měsících)
Až 18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: Až 18 měsíců
Nejlepší zaznamenaná odpověď od zahájení léčby do progrese/recidivy onemocnění (podle RECIST 1.1)
Až 18 měsíců
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Až 24 měsíců
Od první zdokumentované odpovědi nádoru do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí bez progrese onemocnění (v měsících)
Až 24 měsíců
Nežádoucí příhody (AE)/závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: Až 12 měsíců
Počet a podíl pacientů s AE/SAE
Až 12 měsíců
Kvalita života související se zdravím (QoL)
Časové okno: Až 18 měsíců
Hodnocení kvality života. Pacienti si vyberou jednu ze čtyř odpovědí na 22 otázek v rozmezí od 1 (vůbec ne) do 4 (velmi mnoho). Nižší celkové skóre ukazuje na příznivější vnímání kvality života než vyšší skóre.
Až 18 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 24 měsíců
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny (v měsících)
Až 24 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až 18 měsíců
Podíl pacientů s měřitelným onemocněním na začátku, kteří mají alespoň jednu odezvu na návštěvu s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) zaznamenanou (podle RECIST 1.1)
Až 18 měsíců
Celková míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců
Podíl pacientů s BOR CR, PR nebo stabilním onemocněním (SD) (podle RECIST 1.1) při prvním kontrolním skenování nebo po něm, částečná odpověď nebo úplná odpověď
6 měsíců a 12 měsíců
Změna velikosti nádoru
Časové okno: Až 18 měsíců
Nejlepší celková procentuální změna velikosti nádoru od výchozí hodnoty
Až 18 měsíců
Lokoregionální příhody související s nádorem a žlučové komplikace
Časové okno: Až 12 měsíců
Frekvence a závažnost lokoregionálních příhod souvisejících s nádorem a žlučových komplikací
Až 12 měsíců
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC) byla provedena u pacientů v rameni A.
Časové okno: Časový rámec AUC vypočtený od času nula do C5-D8 (3 měsíce od prvního ošetření PCI)
Na data byla aplikována nekompartmentální analýza (NCA). AUC od času nula do poslední naměřené koncentrace (AUCo-t) byla zpočátku odhadnuta lineární lichoběžníkovou metodou.
Časový rámec AUC vypočtený od času nula do C5-D8 (3 měsíce od prvního ošetření PCI)
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) byla provedena u pacientů v rameni A.
Časové okno: Časové body pro farmakokinetické (PK) vzorkování: Den -4 (před, 30 ma 4 hodiny po Amphinexu), C1-D1, C1-D8, C2-D8, C3-D8, C4-D8, C4-D18 (před, 30m a 4 hodiny po Amphinex), C5-D1 a C5-D8
Na data byla aplikována nekompartmentální analýza (NCA).
Časové body pro farmakokinetické (PK) vzorkování: Den -4 (před, 30 ma 4 hodiny po Amphinexu), C1-D1, C1-D8, C2-D8, C3-D8, C4-D8, C4-D18 (před, 30m a 4 hodiny po Amphinex), C5-D1 a C5-D8
Doba do Cmax (Tmax) byla provedena u pacientů v rameni A.
Časové okno: Časové body pro odběr vzorků PK: Den -4 (před, 30 minut a 4 hodiny po Amphinexu), C1-D1, C1-D8, C2-D8, C3-D8, C4-D8, C4-D18 (před, 30 minut a 4 hodiny po Amphinexu), C5-D1 a C5-D8
Na data byla aplikována nekompartmentální analýza (NCA), jak je popsáno v Gabrielsson & Weiner (Methods in molekulární biologie, 929:161-180, 2012).
Časové body pro odběr vzorků PK: Den -4 (před, 30 minut a 4 hodiny po Amphinexu), C1-D1, C1-D8, C2-D8, C3-D8, C4-D8, C4-D18 (před, 30 minut a 4 hodiny po Amphinexu), C5-D1 a C5-D8

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PCI Biotech AS

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: PCI Biotech, PCI Biotech

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. května 2019

Primární dokončení (Aktuální)

28. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

6. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

23. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PCIA 203/18

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fimaporfin a gemcitabin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit