Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

PCI-kezelés/gemcitabin és kemoterápia vs egyedüli kemoterápia nem operálható extrahepatikus epevezetékrákos betegeknél (RELEASE)

2023. augusztus 15. frissítette: PCI Biotech AS

Egy többközpontú, randomizált, nyílt 2. fázisú vizsgálat a gemcitabin fimaporfinnal kiváltott fotokémiai internalizálásának biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére, kiegészítve gemcitabin/ciszplatin kemoterápiával a gemcitabin/ciszplatin önmagában összehasonlítása inoperábilis cholangiocarcinomában szenvedő betegeknél

Ez a vizsgálat a gemcitabin szisztémás gemcitabin/ciszplatin kemoterápiával kiegészített fimaporfin által kiváltott fotokémiai internalizációjának (PCI) biztonságosságát és hatékonyságát fogja értékelni, összehasonlítva a gemcitabin/ciszplatin önmagában végzett kezelésével inoperábilis cholangiocarcinomában (CCA) szenvedő betegeknél. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják az egyik kezelési csoportba, és 6 hónapig vizsgálati kezelésben részesülnek, majd adott esetben 3 havonta értékelést végeznek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kolangiokarcinóma (CCA) egy nem gyakori adenokarcinóma, amely az epevezetékeket bélelő sejtekből származik. A CCA standard kezelési lehetőségei közé tartozik a műtét, a sugárterápia és a kemoterápia, attól függően, hogy a CCA májon belüli vagy májon kívüli. A daganat sebészeti eltávolítása az egyetlen lehetséges gyógymód, és a CCA nagyon ellenálló a szokásos gyógyszeres kezeléssel szemben, bár a kemoterápiának van némi hatása. A jelenlegi kemoterápia ciszplatint és gemcitabint használ. A fotokémiai internalizáció (PCI) egy új technológia, amelyben fotokémiai reakciókat alkalmaznak a gyógyszerek hatásának fokozására azáltal, hogy növelik a sejtmembránokon áthaladó képességüket, hogy kölcsönhatásba léphessenek a kívánt célponttal. Ez a vizsgálat a szisztémás gemcitabin/ciszplatin kemoterápiával kiegészített gemcitabin fimaporfin által kiváltott PCI biztonságosságát és hatékonyságát fogja értékelni, összehasonlítva a gemcitabin/ciszplatin önmagában végzett kezelésével, inoperábilis CCA-ban szenvedő betegeknél.

MEGJEGYZÉS: A résztvevőket már nem toborozzák ebbe a tanulmányba.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

41

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Leuven, Belgium, 3000
        • UZ Leuven
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgium, 9000
        • UZ Gent
  • Dánia
      • Odense, Dánia, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University Hospital, 1365C Clifton Road NE
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago Medical Center, 5841 South Maryland Avenue
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • University of Louisville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55902
        • The Mayo Clinic Hospital - Saint Mary's Campus, 1216 Second Street Southwest
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77096
        • Baylor College of Medicine
  • Finnország
      • Tampere, Finnország, FI-33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala, Syöpätautien klinikka
  • Franciaország
      • Limoges, Franciaország, 87042
        • CHU Dupuytren, 2 Avenue Martin Luther King
      • Villejuif, Franciaország, 94805
        • Institut Gustave Roussy, Département de gastro-entérologie
    • Cedex 09
      • Grenoble, Cedex 09, Franciaország, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes - Hopital Albert Michallon
    • Cedex 9
      • Angers, Cedex 9, Franciaország, 49933
        • CHU Angers
  • Koreai Köztársaság
      • Busan, Koreai Köztársaság, 49241
        • Pusan National University Hospital, 179 Gudeok-ro, Seo-gu
      • Daegu, Koreai Köztársaság, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital, 807 Hoguk-ro, Buk-gu
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
        • Asan Medical Center, 88 Olympic-ro 43-gil, Songpa-gu
      • Soeul, Koreai Köztársaság, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System, 50-1, Yonsei-Ro, Seodaemun-Gu
      • Soeul, Koreai Köztársaság, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital, 222 Banpo-Daero Seocho-gu
    • Gyeonggido
      • Goyang-si, Gyeonggido, Koreai Köztársaság, 10408
        • National Cancer Center, 323 Ilsan-ro, Ilsandong-gu
  • Lengyelország
      • Poznań, Lengyelország, 60-569
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
    • Warminsko-mazurskie
      • Olsztyn, Warminsko-mazurskie, Lengyelország, 10-228
        • Zaklad Opieki Zdrowotnej MSW z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii
  • Norvégia
      • Oslo, Norvégia
        • Oslo Universitetssykehus HF Radiumhospitalet
  • Németország
      • Bonn, Németország, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Hamburg, Németország, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, I. Medizinische Klinik und Poliklinik (Gastroenterologie mit Sektionen Infektiologie und Tropenmediz)
      • Landshut, Németország, 84034
        • Klinikum Landshut
      • Landshut, Németország, 84036
        • LAKUMED Kliniken
      • Leipzig, Németország, 04103
        • Universität Leipzig KöR
      • Mannheim, Németország, 68167
        • Klinikum Mannheim Universitätsklinikum gGmbH
      • Muenchen, Németország, 81377
        • Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universität MünchenKlinik
      • Nürnberg, Németország, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord, Medizinische Klinik 6 - (Schwerpunkte Gastroenterologie, Hepatologie, Endokrinologie)
    • Bayern
      • München, Bayern, Németország, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
    • Hessen
      • Frankfurt am main, Hessen, Németország, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Németország, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
  • Olaszország
      • Castellana Grotte, Olaszország, 70013
        • IRCCS Saverio de Bellis, Via Turi, 27
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Olaszország, 41100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena Policlinico
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08033
        • Hospital Del Mar
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
      • Majadahonda, Spanyolország, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
      • Sabadell, Spanyolország, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanyolország, 31008
        • Clinica Universidad Navarra
  • Svédország
    • Stockholms Ian
      • Stockholm, Stockholms Ian, Svédország, SE-17176
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna, P.O Bäckencancer, Karolinska Universitetssjukhuset
  • Tajvan
      • Taichung, Tajvan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital, No. 1650 Taiwan Boulevard, Sec. 4
      • Taipei, Tajvan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital, No. 201, Sction 2, Shi-pai Road
      • Taoyuan, Tajvan, 33305
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou, Dept. of Medical Oncology, 5 Fuxing Street, Guishan
  • Ukrajna
      • Kharkiv, Ukrajna
        • MNPE of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Specialized Dispensary of Radiation Protection
      • Kharkiv, Ukrajna
        • SI Institute for General and Urgent Surgery n.a. V.T. Zaitseva of NAMS of Uktraine
      • Kyiv, Ukrajna
        • SI "National Institute of Surgery and Transplantology n.a. O.O. Shalimov " of NAMS of Ukraine
      • Zaporizhzhya, Ukrajna
        • Municipal Nonprofit Enterprise City Hospital #3 of Zaporizhzhia City Council

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Minden páciensnek aláírt és tanúval ellátott írásos, tájékozott beleegyezését kell adnia, és el kell fogadnia a vizsgálati protokoll követelményeinek való megfelelést.
  2. Hisztopatológiailag/citológiailag igazolt adenokarcinóma, amely megfelel a kolangiokarcinómának (CCA). Epeelzáródást okozó epelézióval kell rendelkeznie, amely stentelést igényel, és hozzáférhető PCI fénykezeléshez (azaz csak extrahepatikus CCA [perihiláris vagy disztális]).
  3. A CCA-t a radikális reszekció szempontjából működésképtelennek kell tekinteni.
  4. Legalább 1 radiológiailag értékelhető (mérhető és/vagy nem mérhető) elváltozás, amely kiinduláskor értékelhető és alkalmas ismételt radiológiai értékelésre.
  5. Ha áttétesek, a metasztázisoknak a csonton vagy a központi idegrendszeren kívüli szövetekben kell lenniük.
  6. Megfelelő epeelvezetéssel kell rendelkeznie (a májtérfogat legalább 50%-a vagy legalább 2 szektor), aktív, ellenőrizetlen fertőzés jele nélkül (az antibiotikumot szedő betegek jogosultak).
  7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának 0 vagy 1 értékkel kell rendelkeznie.
  8. A várható élettartam legalább 12 hét.

Kizárási kritériumok:

  1. Olyan betegek, akik korábban bármilyen daganatellenes (helyi vagy szisztémás) kezelésben részesültek CCA miatt, kivéve a korábbi, legfeljebb 2 ciklus gemcitabin/ciszplatin kezelést.
  2. A CCA-tól eltérő súlyos zsigeri betegségben szenvedő betegek.
  3. Gyakran ismétlődő szeptikus epeúti események anamnézisében.
  4. Porfíriában vagy porfirinekkel szembeni túlérzékenységben szenvedő betegek.
  5. Második primer rákos megbetegedésben szenvedő betegek, akiknek betegségmentes időszaka van
  6. A kontrasztanyagos CT-n vagy MRI-n nem végezhető betegek.
  7. Jelenleg bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban részt vevő betegek.
  8. Tervezett műtét, endoszkópos vizsgálat vagy fogászati ​​kezelés a PCI kezelést követő első 30 napban.
  9. Egyidejűleg fennálló szemészeti betegség, amely valószínűleg réslámpás vizsgálatot igényel a PCI-kezelést követő első 90 napon belül.
  10. Klinikailag jelentős és kontrollálatlan szívbetegség, kivéve az extra szisztolákat vagy a kisebb ingerületvezetési rendellenességeket, valamint a kontrollált és jól kezelt krónikus pitvarfibrillációt.
  11. Ismert allergia vagy érzékenység a fényérzékenységet okozó anyagokra (hatóanyag és/vagy bármely segédanyag); vagy egyéb fényérzékenyítő terápiák krónikus alkalmazása; amiodaronnal végzett kezelés az elmúlt 12 hónapban.
  12. A gemcitabinnal (a készítmény hatóanyagával és/vagy bármely segédanyagával) szembeni ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat.
  13. A ciszplatinnal (a készítmény hatóanyagával és/vagy bármely segédanyagával) szembeni ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat.
  14. Ataxiás telangiectasias betegek.
  15. A Vizsgáló belátása szerint minden olyan egyéb egészségügyi állapot (például pszichiátriai betegség, fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi lelet) bizonyítéka, amely megzavarhatja a tervezett PCI-kezelést, befolyásolhatja a beteg együttműködését, vagy nagy kockázatot jelenthet a kezeléssel összefüggő szövődmények miatt.
  16. Élő oltóanyaggal történő oltást tervező vagy nemrégiben kapott betegek.
  17. Egyidejűleg fenitoin kezelésben részesülő betegek.
  18. Férfi betegek, akik nem hajlandók nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmazni, vagy fogamzóképes korú nőbetegek, akik nem hajlandók nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmazni. A betegeknek folytatniuk kell a fogamzásgátlást a PCI-kezelés és az azt követő kemoterápia alatt legalább 6 hónapig azt követően.
  19. Olyan nők, akik szoptatnak, vagy akiknek a terhességi tesztje pozitív volt a kiinduláskor.
  20. Nem megfelelő csontvelőfunkciójú betegek (abszolút neutrofilszám
  21. Nem megfelelő májműködés a kielégítő elvezetés ellenére (a szérum bilirubin szintje az intézményi normálérték felső határának 5-szörösén marad; aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz a normálérték felső határának 3-szorosa vagy a normál felső határának 5-szöröse, ha májmetasztázisok vannak jelen; alkalikus foszfatáz szint >5,0 x a normál felső határ).
  22. A frakcionált platina alapú kemoterápiában részesülő betegek helyi gyakorlata szerint nem megfelelő vesefunkció. Kreatinin-clearance-ű betegek

A protokollban meghatározott egyéb kritériumok is alkalmazhatók.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: PCI-kezelés a gondozási standarddal (SoC) együtt
A kar: A gemcitabin fimaporfin által kiváltott fotokémiai internalizációja (PCI), gemcitabin/ciszplatin kemoterápiával kiegészítve
Drog: Fimaporfin és Gemcitabine
A PCI-kezelés 0,22 mg/kg fimaporfin dózisú Amphinex oldatos injekció (vizsgálati termék) intravénás beadásából, majd 4 nappal később standard dózisú gemcitabin infúzióból (1000 mg/m²) és intraluminális lézerfény alkalmazásából áll. Legfeljebb 2 PCI kezelést adnak.
Más nevek:
  • PCI kezelés
Drog: Gemcitabine/Cisplatin kemoterápia
Legfeljebb 8 ciklus gemcitabin/ciszplatin kombinációs kemoterápia kerül beadásra.
Más nevek:
  • Standard of care (SoC)
Aktív összehasonlító: Standard of Care (SoC)
B kar: Gemcitabine/ciszplatin kemoterápia
Drog: Gemcitabine/Cisplatin kemoterápia
Legfeljebb 8 ciklus gemcitabin/ciszplatin kombinációs kemoterápia kerül beadásra.
Más nevek:
  • Standard of care (SoC)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 18 hónapig
A véletlenszerű besorolás időpontjától a betegség objektív progressziójának vagy halálának időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (hónapokban)
18 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A legjobb általános válasz (BOR)
Időkeret: 18 hónapig
A legjobb válasz a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig/kiújulásáig (a RECIST 1.1 szerint)
18 hónapig
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: Akár 24 hónapig
Az első dokumentált tumorválasztól a betegség első dokumentált progressziójáig, vagy a betegség progressziójának hiányában bekövetkezett halálig (hónapokban)
Akár 24 hónapig
Nemkívánatos események (AE)/Súlyos nemkívánatos események (SAE)
Időkeret: Akár 12 hónapig
Az AE/SAE betegek száma és aránya
Akár 12 hónapig
Egészséggel kapcsolatos életminőség (QoL)
Időkeret: 18 hónapig
QoL értékelés. A betegek 22 kérdésre választanak egyet a négy válasz közül, amelyek 1-től (egyáltalán nem) 4-ig (nagyon) terjednek. Az alacsonyabb összpontszám kedvezőbb QoL megítélést jelez, mint a magasabb pontszám.
18 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 24 hónapig
A véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (hónapokban)
Akár 24 hónapig
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 18 hónapig
A kiinduláskor mérhető betegségben szenvedő betegek aránya, akiknél legalább egy vizitre adott válasz teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) jelez (a RECIST 1.1 szerint)
18 hónapig
Összesített betegség-ellenőrzési arány (DCR)
Időkeret: 6 hónap és 12 hónap
A CR-ben, PR-ban vagy stabil betegségben (SD) szenvedő betegek aránya (a RECIST 1.1 szerint) az első utánkövetési vizsgálatkor vagy azt követően, részleges válaszreakció vagy teljes válasz
6 hónap és 12 hónap
A tumor méretének változása
Időkeret: 18 hónapig
A daganat méretének legjobb összesített százalékos változása az alapvonalhoz képest
18 hónapig
Loco-regionális tumorral kapcsolatos események és epeúti szövődmények
Időkeret: Akár 12 hónapig
Loco-regionális tumorral kapcsolatos események és epeúti szövődmények gyakorisága és súlyossága
Akár 12 hónapig
A plazmakoncentrációs görbe alatti területet (AUC) az A karban lévő betegeknél végezték el.
Időkeret: Az időkeret AUC nullától C5-D8-ig számítva (3 hónappal az első PCI-kezeléstől számítva)
Az adatokon non-compartmental analízist (NCA) alkalmaztunk. Az AUC nulla időponttól az utolsó mért koncentrációig (AUC 0-t) kezdetben lineáris trapéz módszerrel került becslésre.
Az időkeret AUC nullától C5-D8-ig számítva (3 hónappal az első PCI-kezeléstől számítva)
A maximális megfigyelt koncentrációt (Cmax) az A karban lévő betegeknél végezték el.
Időkeret: A farmakokinetikai (PK) mintavétel időpontjai: -4. nap (az Amphinex előtt, 30 perccel és 4 órával az Amphinex után), C1-D1, C1-D8, C2-D8, C3-D8, C4-D8, C4-D18 (előtte, 30 perc és 4 óra). az Amphinex után), C5-D1 és C5-D8
Az adatokon non-compartmental analízist (NCA) alkalmaztunk.
A farmakokinetikai (PK) mintavétel időpontjai: -4. nap (az Amphinex előtt, 30 perccel és 4 órával az Amphinex után), C1-D1, C1-D8, C2-D8, C3-D8, C4-D8, C4-D18 (előtte, 30 perc és 4 óra). az Amphinex után), C5-D1 és C5-D8
A Cmax (Tmax) eléréséhez szükséges időt az A karban lévő betegeknél végezték el.
Időkeret: A PK-mintavétel időpontjai: -4. nap (az Amphinex előtt, 30 perccel és 4 órával utána), C1-D1, C1-D8, C2-D8, C3-D8, C4-D8, C4-D18 (előtte, 30 perc és 4) órával az Amphinex után), C5-D1 és C5-D8
Az adatokon nem kompartmentális analízist (NCA) alkalmaztunk Gabrielsson és Weiner által leírtak szerint (Methods in molecular biology, 929:161-180, 2012).
A PK-mintavétel időpontjai: -4. nap (az Amphinex előtt, 30 perccel és 4 órával utána), C1-D1, C1-D8, C2-D8, C3-D8, C4-D8, C4-D18 (előtte, 30 perc és 4) órával az Amphinex után), C5-D1 és C5-D8

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

PCI Biotech AS

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: PCI Biotech, PCI Biotech

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. május 23.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. április 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. május 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. szeptember 20.

Első közzététel (Tényleges)

2019. szeptember 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 15.

Utolsó ellenőrzés

2023. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PCIA 203/18

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel