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Trattamento PCI/gemcitabina e chemioterapia vs chemioterapia da sola in pazienti con carcinoma del dotto biliare extraepatico inoperabile (RELEASE)

15 agosto 2023 aggiornato da: PCI Biotech AS

Uno studio multicentrico randomizzato in aperto di fase 2 per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'internalizzazione fotochimica indotta da fimaporfina della gemcitabina integrata da chemioterapia con gemcitabina/cisplatino rispetto alla sola gemcitabina/cisplatino in pazienti con colangiocarcinoma inoperabile

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia dell'internalizzazione fotochimica (PCI) indotta da fimaporfina di gemcitabina integrata da chemioterapia sistemica gemcitabina/cisplatino rispetto alla sola gemcitabina/cisplatino, in pazienti con colangiocarcinoma inoperabile (CCA). I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei gruppi di trattamento e riceveranno il trattamento in studio per 6 mesi, seguito da valutazioni ogni 3 mesi, a seconda dei casi.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il colangiocarcinoma (CCA) è un raro adenocarcinoma derivante dalle cellule che rivestono i dotti biliari. Le opzioni terapeutiche standard per la CCA comprendono la chirurgia, la radioterapia e la chemioterapia, a seconda che la CCA sia intra o extraepatica. La rimozione chirurgica del tumore è l'unica potenziale cura e il CCA è molto resistente al trattamento farmaceutico standard, sebbene la chemioterapia abbia qualche effetto. L'attuale chemioterapia utilizza cisplatino più gemcitabina. L'internalizzazione fotochimica (PCI) è una nuova tecnologia, in cui le reazioni fotochimiche vengono utilizzate per migliorare l'effetto dei farmaci aumentando la loro capacità di attraversare le membrane cellulari per interagire con il bersaglio previsto. Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia della PCI di gemcitabina indotta da fimaporfina integrata da chemioterapia sistemica con gemcitabina/cisplatino rispetto alla sola gemcitabina/cisplatino, in pazienti con CCA inoperabile.

NOTA: i partecipanti non vengono più reclutati per questo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgio, 9000
        • UZ Gent
  • Corea, Repubblica di
      • Busan, Corea, Repubblica di, 49241
        • Pusan National University Hospital, 179 Gudeok-ro, Seo-gu
      • Daegu, Corea, Repubblica di, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital, 807 Hoguk-ro, Buk-gu
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center, 88 Olympic-ro 43-gil, Songpa-gu
      • Soeul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System, 50-1, Yonsei-Ro, Seodaemun-Gu
      • Soeul, Corea, Repubblica di, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital, 222 Banpo-Daero Seocho-gu
    • Gyeonggido
      • Goyang-si, Gyeonggido, Corea, Repubblica di, 10408
        • National Cancer Center, 323 Ilsan-ro, Ilsandong-gu
  • Danimarca
      • Odense, Danimarca, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Finlandia
      • Tampere, Finlandia, FI-33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala, Syöpätautien klinikka
  • Francia
      • Limoges, Francia, 87042
        • CHU Dupuytren, 2 Avenue Martin Luther King
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy, Département de gastro-entérologie
    • Cedex 09
      • Grenoble, Cedex 09, Francia, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes - Hopital Albert Michallon
    • Cedex 9
      • Angers, Cedex 9, Francia, 49933
        • Chu Angers
  • Germania
      • Bonn, Germania, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, I. Medizinische Klinik und Poliklinik (Gastroenterologie mit Sektionen Infektiologie und Tropenmediz)
      • Landshut, Germania, 84034
        • Klinikum Landshut
      • Landshut, Germania, 84036
        • LAKUMED Kliniken
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Universität Leipzig KöR
      • Mannheim, Germania, 68167
        • Klinikum Mannheim Universitätsklinikum gGmbH
      • Muenchen, Germania, 81377
        • Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universität MünchenKlinik
      • Nürnberg, Germania, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord, Medizinische Klinik 6 - (Schwerpunkte Gastroenterologie, Hepatologie, Endokrinologie)
    • Bayern
      • München, Bayern, Germania, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
    • Hessen
      • Frankfurt am main, Hessen, Germania, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Germania, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
  • Italia
      • Castellana Grotte, Italia, 70013
        • IRCCS Saverio de Bellis, Via Turi, 27
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena Policlinico
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia
        • Oslo Universitetssykehus HF Radiumhospitalet
  • Polonia
      • Poznań, Polonia, 60-569
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
    • Warminsko-mazurskie
      • Olsztyn, Warminsko-mazurskie, Polonia, 10-228
        • Zaklad Opieki Zdrowotnej MSW z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08033
        • Hospital del Mar
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
      • Majadahonda, Spagna, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
      • Sabadell, Spagna, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
        • Clinica Universidad Navarra
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital, 1365C Clifton Road NE
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medical Center, 5841 South Maryland Avenue
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55902
        • The Mayo Clinic Hospital - Saint Mary's Campus, 1216 Second Street Southwest
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77096
        • Baylor College of Medicine
  • Svezia
    • Stockholms Ian
      • Stockholm, Stockholms Ian, Svezia, SE-17176
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna, P.O Bäckencancer, Karolinska Universitetssjukhuset
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital, No. 1650 Taiwan Boulevard, Sec. 4
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital, No. 201, Sction 2, Shi-pai Road
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou, Dept. of Medical Oncology, 5 Fuxing Street, Guishan
  • Ucraina
      • Kharkiv, Ucraina
        • MNPE of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Specialized Dispensary of Radiation Protection
      • Kharkiv, Ucraina
        • SI Institute for General and Urgent Surgery n.a. V.T. Zaitseva of NAMS of Uktraine
      • Kyiv, Ucraina
        • SI "National Institute of Surgery and Transplantology n.a. O.O. Shalimov " of NAMS of Ukraine
      • Zaporizhzhya, Ucraina
        • Municipal Nonprofit Enterprise City Hospital #3 of Zaporizhzhia City Council

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Ogni paziente deve fornire un consenso informato scritto firmato e testimoniato e accettare di rispettare i requisiti del protocollo di studio.
  2. Adenocarcinoma verificato istopatologicamente/citologicamente compatibile con colangiocarcinoma (CCA). Deve avere una lesione biliare che causa ostruzione biliare che richiede stent ed è accessibile per il trattamento leggero PCI (cioè, solo CCA extraepatico [periilare o distale]).
  3. CCA deve essere considerato inoperabile rispetto alla resezione radicale.
  4. Almeno 1 lesione valutabile radiologicamente (misurabile e/o non misurabile) che può essere valutata al basale ed è adatta per ripetute valutazioni radiologiche.
  5. Se metastatico, le metastasi devono essere limitate a tessuti diversi dall'osso o dal sistema nervoso centrale.
  6. Deve avere un drenaggio biliare adeguato (almeno il 50% del volume epatico o almeno 2 settori) senza evidenza di infezione attiva incontrollata (i pazienti in terapia antibiotica sono ammissibili).
  7. Deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
  8. Aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza qualsiasi trattamento antitumorale (locale o sistemico) per CCA, ad eccezione del precedente trattamento fino a 2 cicli di gemcitabina/cisplatino.
  2. Pazienti con grave malattia viscerale diversa dalla CCA.
  3. Una storia di eventi biliari settici frequentemente ricorrenti.
  4. Pazienti con porfiria o ipersensibilità alle porfirine.
  5. Pazienti con un secondo tumore primario con un intervallo libero da malattia di
  6. Pazienti non in grado di sottoporsi a TC o RM con mezzo di contrasto.
  7. Pazienti che attualmente partecipano a qualsiasi altro studio clinico interventistico.
  8. Chirurgia pianificata, esame endoscopico o trattamento dentale nei primi 30 giorni dopo il trattamento PCI.
  9. Malattia oftalmica coesistente che potrebbe richiedere un esame con lampada a fessura entro i primi 90 giorni dopo il trattamento con PCI.
  10. Malattie cardiache clinicamente significative e non controllate ad eccezione di extrasistoli o anomalie minori della conduzione e fibrillazione atriale cronica controllata e ben trattata.
  11. Allergia o sensibilità nota ai fotosensibilizzanti (principio attivo e/o uno qualsiasi degli eccipienti); o uso cronico di altre terapie fotosensibilizzanti; trattamento con amiodarone negli ultimi 12 mesi.
  12. Ipersensibilità nota o controindicazione all'uso di gemcitabina (principio attivo e/o uno qualsiasi degli eccipienti).
  13. Ipersensibilità nota o controindicazione all'uso del cisplatino (principio attivo e/o uno qualsiasi degli eccipienti).
  14. Pazienti con atassia teleangectasia.
  15. A discrezione dell'Investigatore, evidenza di qualsiasi altra condizione medica (come malattia psichiatrica, esame fisico o risultati di laboratorio) che possa interferire con il trattamento PCI pianificato, influire sulla compliance del paziente o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
  16. Pazienti che intendono sottoporsi o che si sono recentemente sottoposti a vaccinazione con un vaccino vivo.
  17. Pazienti in trattamento concomitante con fenitoina.
  18. Pazienti di sesso maschile non disposti a utilizzare una contraccezione altamente efficace o pazienti di sesso femminile in età fertile non disposte a utilizzare forme di contraccezione altamente efficaci. I pazienti devono continuare l'uso della contraccezione durante il trattamento PCI e la successiva chemioterapia per almeno 6 mesi successivi.
  19. Donne che allattano o che hanno un test di gravidanza positivo al basale.
  20. Pazienti con funzione inadeguata del midollo osseo (conta assoluta dei neutrofili
  21. Funzionalità epatica inadeguata nonostante un drenaggio soddisfacente (bilirubina sierica persistente a >5 volte il limite superiore della norma per l'istituto; aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi >3,0 volte il limite superiore della norma o >5 volte il limite superiore della norma se sono presenti metastasi epatiche; fosfatasi alcalina livelli >5,0 x limite superiore della norma).
  22. Funzionalità renale inadeguata, come determinato dalla pratica locale per i pazienti sottoposti a chemioterapia frazionata a base di platino. Pazienti con clearance della creatinina

Possono essere applicati altri criteri definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento PCI in combinazione con Standard of Care (SoC)
Braccio A: interiorizzazione fotochimica indotta da fimaporfina (PCI) di gemcitabina integrata da chemioterapia gemcitabina/cisplatino
Droga: Fimaporfina e Gemcitabina
Il trattamento PCI consiste nella somministrazione endovenosa di Amphinex soluzione iniettabile (prodotto sperimentale) alla dose di 0,22 mg/kg di fimaporfina, seguita 4 giorni dopo da una dose standard di infusione di gemcitabina (1000 mg/m²) e dall'applicazione di luce laser intraluminale. Verranno somministrati fino a 2 trattamenti PCI.
Altri nomi:
  • Trattamento PCI
Droga: Chemioterapia con gemcitabina/cisplatino
Saranno somministrati fino a 8 cicli di chemioterapia combinata gemcitabina/cisplatino.
Altri nomi:
  • Standard di cura (SoC)
Comparatore attivo: Standard di cura (SoC)
Braccio B: chemioterapia con gemcitabina/cisplatino
Droga: Chemioterapia con gemcitabina/cisplatino
Saranno somministrati fino a 8 cicli di chemioterapia combinata gemcitabina/cisplatino.
Altri nomi:
  • Standard di cura (SoC)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Dalla data di randomizzazione alla data di progressione oggettiva della malattia o decesso, a seconda di quale evento si verifica per primo (in mesi)
Fino a 18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia (secondo RECIST 1.1)
Fino a 18 mesi
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Dalla prima risposta tumorale documentata fino alla prima progressione documentata della malattia, o morte in assenza di progressione della malattia (in mesi)
Fino a 24 mesi
Eventi avversi (AE)/Eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Numero e proporzione di pazienti con AE/SAE
Fino a 12 mesi
Qualità della vita correlata alla salute (QoL)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Valutazione della qualità di vita. I pazienti selezionano una delle quattro risposte a 22 domande che vanno da 1 (per niente) a 4 (molto). Punteggi totali più bassi indicano una percezione della QoL più favorevole rispetto a un punteggio più alto.
Fino a 18 mesi
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa (in mesi)
Fino a 24 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Proporzione di pazienti con malattia misurabile al basale che hanno avuto almeno una risposta alla visita con una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) annotata (secondo RECIST 1.1)
Fino a 18 mesi
Tasso complessivo di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 6 mesi e 12 mesi
Proporzione di pazienti con BOR di CR, PR o malattia stabile (SD) (secondo RECIST 1.1) alla o dopo la prima scansione di follow-up, risposta parziale o risposta completa
6 mesi e 12 mesi
Cambiamento nella dimensione del tumore
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Migliore variazione percentuale complessiva delle dimensioni del tumore rispetto al basale
Fino a 18 mesi
Eventi loco-regionali correlati al tumore e complicanze biliari
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Frequenza e gravità degli eventi loco-regionali correlati al tumore e delle complicanze biliari
Fino a 12 mesi
L'area sotto la curva della concentrazione plasmatica (AUC) è stata calcolata per i pazienti del braccio A.
Lasso di tempo: Intervallo temporale AUC calcolato dal tempo zero a C5-D8 (3 mesi dal primo trattamento PCI)
Ai dati è stata applicata un’analisi non compartimentale (NCA). L'AUC dal tempo zero all'ultima concentrazione misurata (AUC 0-t) è stata inizialmente stimata mediante il metodo trapezoidale lineare.
Intervallo temporale AUC calcolato dal tempo zero a C5-D8 (3 mesi dal primo trattamento PCI)
La concentrazione massima osservata (Cmax) è stata eseguita per i pazienti del braccio A.
Lasso di tempo: Tempi per il campionamento farmacocinetico (PK): Giorno -4 (prima, 30 minuti e 4 ore dopo Amphinex), C1-D1, C1-D8, C2-D8, C3-D8, C4-D8, C4-D18 (prima, 30 minuti e 4 ore dopo Amphinex), C5-D1 e C5-D8
Ai dati è stata applicata un’analisi non compartimentale (NCA).
Tempi per il campionamento farmacocinetico (PK): Giorno -4 (prima, 30 minuti e 4 ore dopo Amphinex), C1-D1, C1-D8, C2-D8, C3-D8, C4-D8, C4-D18 (prima, 30 minuti e 4 ore dopo Amphinex), C5-D1 e C5-D8
Il tempo alla Cmax (Tmax) è stato calcolato per i pazienti del braccio A.
Lasso di tempo: Tempi per il campionamento farmacocinetico: Giorno -4 (prima, 30 min e 4 ore dopo Amphinex), C1-D1, C1-D8, C2-D8, C3-D8, C4-D8, C4-D18 (prima, 30 min e 4 ore dopo Amphinex), C5-D1 e C5-D8
Sui dati è stata applicata un'analisi non compartimentale (NCA) come descritto da Gabrielsson & Weiner (Methods in Molecular Biology, 929:161-180, 2012).
Tempi per il campionamento farmacocinetico: Giorno -4 (prima, 30 min e 4 ore dopo Amphinex), C1-D1, C1-D8, C2-D8, C3-D8, C4-D8, C4-D18 (prima, 30 min e 4 ore dopo Amphinex), C5-D1 e C5-D8

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PCI Biotech AS

Investigatori

  • Direttore dello studio: PCI Biotech, PCI Biotech

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 maggio 2019

Completamento primario (Effettivo)

28 aprile 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

6 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

23 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 agosto 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PCIA 203/18

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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