Effekten av medisinsk terapi hos kvinner og menn med angina og myokardbrodannelse

Angina i fravær av obstruktiv koronarsykdom (CAD) påvirker millioner, noe som resulterer i redusert livskvalitet og en belastning for helsevesenet. Tidligere arbeid har fokusert på endotelial og mikrovaskulær dysfunksjon som årsaker til angina hos disse pasientene, men selv når disse etiologiene blir testet for, forblir nesten halvparten av pasientene udiagnostisert, og utprøvde terapier mangler. Det langsiktige målet med dette forskningsforslaget er å forbedre livene til pasienter med angina i fravær av obstruktiv CAD. Disse pasientene har vist seg å ha en uforholdsmessig forekomst av myokardbroer (MBs) (60 % vs. 30 % i den generelle befolkningen).

MB-er er kjent for å forårsake angina, og mekanismen de gjør det med er også kjent, men MB-er har ikke blitt aktivt studert i sammenheng med pasienter med angina i fravær av obstruktiv CAD. Medisinske behandlinger for symptomatiske MB-er, inkludert betablokkere og kalsiumkanalblokkere, har blitt foreslått, men har aldri blitt testet på riktig måte, og er kanskje ikke bedre enn placebo. Det overordnede målet med dette forskningsforslaget er å demonstrere at MB-er er en viktig og behandlingsbar årsak til angina hos pasienter med ikke-obstruktiv CAD.

Etterforskeren vil gjennomføre den første randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte studien av medisinsk terapi hos pasienter med angina og en MB. Begrunnelsen er at en utprøvd behandling betydelig vil utvide paradigmet som pasienter med angina i fravær av obstruktiv CAD blir evaluert og behandlet med. Vår sentrale hypotese er at betablokkere og kalsiumkanalblokkere er effektive behandlinger for å redusere angina hos pasienter med MB sammenlignet med placebo. Veiledet av sterke foreløpige data, vil denne hypotesen bli testet ved å forfølge to spesifikke mål: 1) Bestemme effekten av betablokkere og kalsiumkanalblokkere ved behandling av pasienter med angina og en MB og 2) Identifisere prediktorer for effekten av betablokkere og kalsiumkanal. blokkere ved behandling av pasienter med angina og en MB. For mål #1 vil etterforskeren randomisere totalt 360 voksne pasienter med angina og en MB i en av tre behandlingsarmer: betablokker (nebivolol), kalsiumkanalblokker (diltiazem) eller placebo (1:1:1).

Effekten vil bli bestemt etter 30 dager på studiemedikamentet ved en endring i angina, som vurdert av Seattle Angina Questionnaire (SAQ). Utforskeren vil også evaluere endringer i treningskapasitet, samt medikamentoverholdelse og bivirkninger. For mål #2 vil etterforskeren evaluere MB muskelindeks (MMI, et produkt av MB lengde x dybde) ved koronar computertomografi angiografi, så vel som mannlig kjønn, som prediktorer for effekt. Randomisering vil bli stratifisert på sex, og sikre en balanse mellom kvinner og menn i hver arm. Den foreslåtte forskningen er nyskapende fordi den skifter det nåværende kliniske perspektivet på angina i fravær av obstruktiv CAD ved å vurdere myokardial brobygging som en potensiell etiologi.

Det er også viktig fordi det vil betydelig øke antallet pasienter med angina i fravær av obstruktiv CAD som klinikere er i stand til å diagnostisere og behandle, noe som til slutt vil føre til forbedringer i livskvalitet og en reduksjon i helsekostnader.