Effekten af ​​medicinsk terapi hos kvinder og mænd med angina og myokardiebrodannelse

Angina i fravær af obstruktiv koronararteriesygdom (CAD) påvirker millioner, hvilket resulterer i nedsat livskvalitet og en belastning for sundhedsvæsenet. Tidligere arbejde har fokuseret på endotel- og mikrovaskulær dysfunktion som årsager til angina hos disse patienter, men selv når disse ætiologier testes for, forbliver næsten halvdelen af ​​patienterne udiagnosticerede, og der mangler dokumenterede behandlinger. Det langsigtede mål med dette forskningsforslag er at forbedre livet for patienter med angina i fravær af obstruktiv CAD. Disse patienter har vist sig at have en uforholdsmæssig stor forekomst af myokardiebroer (MB'er) (60 % vs. 30 % i den generelle befolkning).

MB'er er kendt for at forårsage angina, og mekanismen, hvorved de gør det, er også kendt, men MB'er er ikke blevet aktivt undersøgt i forbindelse med patienter med angina i fravær af obstruktiv CAD. Medicinske behandlinger for symptomatisk MB'er, herunder betablokkere og calciumkanalblokkere, er blevet foreslået, men er aldrig blevet testet korrekt og er muligvis ikke bedre end placebo. Det overordnede formål med dette forskningsforslag er at demonstrere, at MB'er er en vigtig og behandlelig årsag til angina hos patienter med ikke-obstruktiv CAD.

Efterforskeren vil udføre det første randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg nogensinde med medicinsk behandling hos patienter med angina og en MB. Begrundelsen er, at en gennemprøvet behandling betydeligt vil udvide det paradigme, hvormed patienter med angina i fravær af obstruktiv CAD evalueres og behandles. Vores centrale hypotese er, at betablokkere og calciumkanalblokkere er effektive behandlinger til at reducere angina hos patienter med en MB sammenlignet med placebo. Styret af stærke foreløbige data vil denne hypotese blive testet ved at forfølge to specifikke mål: 1) Bestem effektiviteten af ​​betablokkere og calciumkanalblokkere til behandling af patienter med angina og en MB og 2) Identificer prædiktorer for effektiviteten af ​​betablokkere og calciumkanal blokkere til behandling af patienter med angina og en MB. For mål #1 vil investigator randomisere i alt 360 voksne patienter med angina og en MB i en af ​​tre behandlingsarme: betablokker (nebivolol), calciumkanalblokker (diltiazem) eller placebo (1:1:1).

Effekten vil blive bestemt efter 30 dage på undersøgelseslægemidlet ved en ændring i angina, som vurderet af Seattle Angina Questionnaire (SAQ). Efterforskeren vil også evaluere ændringer i træningskapaciteten samt lægemiddeladhærens og bivirkninger. For mål #2 vil investigator evaluere MB muskelindeks (MMI, et produkt af MB længde x dybde) ved koronar computertomografi angiografi, såvel som mandligt køn, som prædiktorer for effektivitet. Randomisering vil blive stratificeret på køn, hvilket sikrer en balance mellem kvinder og mænd i hver arm. Den foreslåede forskning er innovativ, fordi den ændrer det nuværende kliniske perspektiv på angina i fravær af obstruktiv CAD ved at overveje myokardiebro som en potentiel ætiologi.

Det er også vigtigt, fordi det vil øge antallet af patienter med angina pectoris væsentligt i fravær af obstruktiv CAD, som klinikere er i stand til at diagnosticere og behandle, hvilket i sidste ende vil føre til forbedringer i livskvalitet og en reduktion i sundhedsomkostninger.