Wirksamkeit der medizinischen Therapie bei Frauen und Männern mit Angina pectoris und myokardialer Überbrückung

Angina pectoris ohne obstruktive koronare Herzkrankheit (KHK) betrifft Millionen, was zu einer verringerten Lebensqualität und einer Belastung des Gesundheitssystems führt. Frühere Arbeiten konzentrierten sich auf endotheliale und mikrovaskuläre Dysfunktionen als Ursachen von Angina bei diesen Patienten, aber selbst wenn diese Ätiologien untersucht werden, bleibt fast die Hälfte der Patienten unerkannt, und es fehlen bewährte Therapien. Das langfristige Ziel dieses Forschungsvorhabens ist es, das Leben von Patienten mit Angina pectoris ohne obstruktive KHK zu verbessern. Es wurde festgestellt, dass diese Patienten eine überproportionale Prävalenz von Myokardbrücken (MBs) aufweisen (60 % gegenüber 30 % in der Allgemeinbevölkerung).

Es ist bekannt, dass MBs Angina verursachen, und der Mechanismus, durch den sie dies tun, ist ebenfalls bekannt, aber MBs wurden im Zusammenhang mit Patienten mit Angina ohne obstruktive KHK nicht aktiv untersucht. Medizinische Therapien für symptomatische MB, einschließlich Betablocker und Kalziumkanalblocker, wurden vorgeschlagen, wurden jedoch nie angemessen getestet und sind möglicherweise nicht besser als Placebo. Das übergeordnete Ziel dieses Forschungsvorschlags besteht darin, zu zeigen, dass MBs eine wichtige und behandelbare Ursache von Angina bei Patienten mit nicht-obstruktiver CAD sind.

Der Prüfarzt wird die allererste randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie zur medizinischen Therapie bei Patienten mit Angina pectoris und einem MB durchführen. Die Begründung ist, dass eine bewährte Behandlung das Paradigma, mit dem Patienten mit Angina pectoris ohne obstruktive KHK beurteilt und behandelt werden, erheblich erweitern würde. Unsere zentrale Hypothese ist, dass Betablocker und Kalziumkanalblocker wirksame Behandlungen zur Verringerung von Angina pectoris bei Patienten mit MB im Vergleich zu Placebo sind. Geleitet von starken vorläufigen Daten wird diese Hypothese getestet, indem zwei spezifische Ziele verfolgt werden: 1) Bestimmung der Wirksamkeit von Betablockern und Kalziumkanalblockern bei der Behandlung von Patienten mit Angina pectoris und MB und 2) Identifizierung von Prädiktoren für die Wirksamkeit von Betablockern und Kalziumkanalblockern Blocker bei der Behandlung von Patienten mit Angina pectoris und einem MB. Für Ziel Nr. 1 wird der Prüfarzt insgesamt 360 erwachsene Patienten mit Angina pectoris und einem MB in einen von drei Behandlungsarmen randomisieren: Betablocker (Nebivolol), Kalziumkanalblocker (Diltiazem) oder Placebo (1:1:1).

Die Wirksamkeit wird nach 30 Tagen Einnahme des Studienmedikaments durch eine Veränderung der Angina pectoris bestimmt, wie durch den Seattle Angina Questionnaire (SAQ) bewertet. Der Prüfarzt wird auch Veränderungen in der körperlichen Leistungsfähigkeit sowie die Adhärenz und Nebenwirkungen von Medikamenten bewerten. Für Ziel Nr. 2 bewertet der Prüfarzt den MB-Muskelindex (MMI, ein Produkt aus MB-Länge x -Tiefe) durch koronare Computertomographie-Angiographie sowie das männliche Geschlecht als Prädiktoren für die Wirksamkeit. Die Randomisierung erfolgt stratifiziert nach Geschlecht, um ein Gleichgewicht zwischen Frauen und Männern in jedem Arm zu gewährleisten. Die vorgeschlagene Forschung ist innovativ, weil sie die derzeitige klinische Perspektive auf Angina pectoris ohne obstruktive KHK verändert, indem sie Myokardüberbrückung als mögliche Ätiologie in Betracht zieht.

Es ist auch deshalb von Bedeutung, weil es die Zahl der Patienten mit Angina pectoris ohne obstruktive KHK, die Kliniker diagnostizieren und behandeln können, erheblich erhöhen wird, was letztendlich zu einer Verbesserung der Lebensqualität und einer Senkung der Gesundheitskosten führt.