Eficácia da terapia médica em mulheres e homens com angina e ponte miocárdica

A angina na ausência de doença arterial coronariana (DAC) obstrutiva afeta milhões, resultando em redução da qualidade de vida e sobrecarga para o sistema de saúde. Trabalhos anteriores enfocaram a disfunção endotelial e microvascular como causas de angina nesses pacientes, mas mesmo quando essas etiologias são testadas, quase metade dos pacientes permanece sem diagnóstico e faltam terapias comprovadas. O objetivo de longo prazo desta proposta de pesquisa é melhorar a vida de pacientes com angina na ausência de DAC obstrutiva. Esses pacientes têm uma prevalência desproporcional de pontes miocárdicas (MBs) (60% vs. 30% na população em geral).

Os MBs são conhecidos por causar angina, e o mecanismo pelo qual eles fazem isso também é conhecido, mas os MBs não foram ativamente estudados no contexto de pacientes com angina na ausência de DAC obstrutiva. Terapias médicas para MBs sintomáticas, incluindo betabloqueadores e bloqueadores dos canais de cálcio, foram sugeridas, mas nunca foram adequadamente testadas e podem não ser melhores que o placebo. O objetivo geral desta proposta de pesquisa é demonstrar que os MBs são uma causa importante e tratável de angina em pacientes com DAC não obstrutiva.

O investigador conduzirá o primeiro estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de terapia médica em pacientes com angina e MB. A justificativa é que um tratamento comprovado expandiria significativamente o paradigma pelo qual os pacientes com angina na ausência de DAC obstrutiva são avaliados e tratados. Nossa hipótese central é que os betabloqueadores e os bloqueadores dos canais de cálcio são tratamentos eficazes para reduzir a angina em pacientes com MB em comparação com o placebo. Guiada por fortes dados preliminares, esta hipótese será testada perseguindo dois objetivos específicos: 1) Determinar a eficácia de betabloqueadores e bloqueadores dos canais de cálcio no tratamento de pacientes com angina e MB e 2) Identificar preditores de eficácia de betabloqueadores e dos canais de cálcio bloqueadores no tratamento de pacientes com angina e MB. Para o objetivo nº 1, o investigador randomizará um total de 360 ​​pacientes adultos com angina e um MB em um dos três grupos de tratamento: betabloqueador (nebivolol), bloqueador do canal de cálcio (diltiazem) ou placebo (1:1:1).

A eficácia será determinada após 30 dias com o medicamento do estudo por uma alteração na angina, conforme avaliado pelo Seattle Angina Questionnaire (SAQ). O investigador também avaliará as alterações na capacidade de exercício, bem como a adesão ao medicamento e os efeitos colaterais. Para o Objetivo nº 2, o investigador avaliará o índice muscular MB (MMI, um produto do comprimento x profundidade do MB) por angiotomografia computadorizada coronariana, bem como o sexo masculino, como preditores de eficácia. A randomização será estratificada por sexo, garantindo um equilíbrio entre mulheres e homens em cada braço. A pesquisa proposta é inovadora porque muda a perspectiva clínica atual sobre angina na ausência de DAC obstrutiva, considerando ponte miocárdica como uma etiologia potencial.

Também é significativo porque aumentará substancialmente o número de pacientes com angina na ausência de DAC obstrutiva que os médicos são capazes de diagnosticar e tratar, levando a melhorias na qualidade de vida e redução nos custos de saúde.