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Eficacia de la terapia médica en mujeres y hombres con angina y puente miocárdico

25 de noviembre de 2023 actualizado por: Jennifer A Tremmel, MD, MS, Stanford University
El ensayo clínico propuesto es relevante para la salud pública porque se espera que amplíe el diagnóstico diferencial y brinde una terapia basada en la evidencia para la gran población de pacientes con angina en ausencia de CAD obstructiva que actualmente no se diagnostican ni se tratan. Por lo tanto, mantiene una parte importante de la misión del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI, por sus siglas en inglés), que es promover el tratamiento de las enfermedades cardíacas y mejorar la salud de todas las personas para que puedan vivir más tiempo y mejor. vidas plenas.

Descripción general del estudio

Estado

Suspendido

Condiciones

Descripción detallada

La angina en ausencia de enfermedad obstructiva de las arterias coronarias (CAD) afecta a millones, lo que resulta en una reducción de la calidad de vida y una carga para el sistema de atención médica. El trabajo anterior se ha centrado en la disfunción endotelial y microvascular como causas de angina en estos pacientes, pero incluso cuando se prueban estas etiologías, casi la mitad de los pacientes permanecen sin diagnosticar y faltan terapias comprobadas. El objetivo a largo plazo de esta propuesta de investigación es mejorar la vida de los pacientes con angina en ausencia de EAC obstructiva. Se ha encontrado que estos pacientes tienen una prevalencia desproporcionada de puentes miocárdicos (MB) (60 % frente a 30 % en la población general).

Se sabe que los MB causan angina y también se conoce el mecanismo por el cual lo hacen, pero los MB no se han estudiado activamente en el contexto de pacientes con angina en ausencia de CAD obstructiva. Se han sugerido terapias médicas para los MB sintomáticos, incluidos los bloqueadores beta y los bloqueadores de los canales de calcio, pero nunca se han probado adecuadamente y es posible que no sean mejores que el placebo. El objetivo general de esta propuesta de investigación es demostrar que los MB son una causa importante y tratable de angina en pacientes con EAC no obstructiva.

El investigador llevará a cabo el primer ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de terapia médica en pacientes con angina y MB. La razón es que un tratamiento probado ampliaría significativamente el paradigma mediante el cual se evalúan y tratan los pacientes con angina en ausencia de CAD obstructiva. Nuestra hipótesis central es que los bloqueadores beta y los bloqueadores de los canales de calcio son tratamientos efectivos para reducir la angina en pacientes con MB en comparación con el placebo. Guiada por datos preliminares sólidos, esta hipótesis se probará persiguiendo dos objetivos específicos: 1) Determinar la eficacia de los bloqueadores beta y los bloqueadores de los canales de calcio en el tratamiento de pacientes con angina y MB y 2) Identificar los predictores de eficacia de los bloqueadores beta y los bloqueadores de los canales de calcio. bloqueadores en el tratamiento de pacientes con angina y MB. Para el objetivo n.º 1, el investigador aleatorizará un total de 360 ​​pacientes adultos con angina y MB en uno de los tres brazos de tratamiento: betabloqueante (nebivolol), bloqueador de los canales de calcio (diltiazem) o placebo (1:1:1).

La eficacia se determinará después de 30 días con el fármaco del estudio por un cambio en la angina, según lo evaluado por el Cuestionario de angina de Seattle (SAQ). El investigador también evaluará los cambios en la capacidad de ejercicio, así como la adherencia al medicamento y los efectos secundarios. Para el objetivo n.º 2, el investigador evaluará el índice muscular MB (MMI, un producto de longitud x profundidad MB) mediante angiografía por tomografía computarizada coronaria, así como el sexo masculino, como predictores de eficacia. La aleatorización se estratificará por sexo, asegurando un equilibrio de mujeres y hombres en cada brazo. La investigación propuesta es innovadora porque cambia la perspectiva clínica actual sobre la angina en ausencia de CAD obstructiva al considerar el puente miocárdico como una etiología potencial.

También es significativo porque aumentará sustancialmente la cantidad de pacientes con angina en ausencia de CAD obstructiva que los médicos puedan diagnosticar y tratar, lo que en última instancia conducirá a mejoras en la calidad de vida y una reducción en los costos de atención médica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

360

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión

  1. Edad ≥18 años
  2. Angina estable (típica o atípica, según los criterios de Diamond (35))
  3. Ecocardiograma de estrés con ejercicio o prueba de esfuerzo con ejercicio (con bloqueador beta o bloqueador de los canales de calcio) realizado dentro de los seis meses posteriores a la inscripción
  4. CCTA o angiograma coronario invasivo que confirma la presencia de un MB
  5. Ausencia de CAD obstructiva, como lo demuestra la ausencia de isquemia en la prueba de estrés y la ausencia de CAD obstructiva significativa (estenosis coronaria

Criterio de exclusión:

  1. asintomático
  2. Estado: después del trasplante de corazón
  3. Presencia de otra explicación probable del dolor torácico, como hipertensión pulmonar, miocardiopatía hipertrófica obstructiva o estenosis aórtica
  4. Presencia de un síndrome coronario agudo (angina inestable, NSTEMI o STEMI), Tako-tsubo o shock cardiogénico
  5. Una fracción de eyección del ventrículo izquierdo anormal (EF
  6. Antecedentes de una reacción adversa grave a los bloqueadores beta o bloqueadores de los canales de calcio (intolerancia menor previa o ineficacia, no exclusión)
  7. Uso de medicamentos existentes que tienen una interacción fármaco-fármaco no segura con bloqueadores beta o bloqueadores de los canales de calcio
  8. Negativa a tomar bloqueadores beta o bloqueadores de los canales de calcio
  9. Presión arterial sistólica en reposo
  10. Incapacidad para proporcionar un consentimiento informado, incluida la incapacidad para hablar, leer o comprender inglés o español
  11. Una discapacidad auditiva que no permita una conversación verbal típica o una discapacidad visual que no permita leer el consentimiento por escrito.
  12. Un sujeto potencialmente vulnerable (incluidas las mujeres embarazadas, los reclusos, las personas en desventaja económica y educativa, las personas con problemas de decisión y las personas institucionalizadas)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
La intervención a ensayar es betabloqueante oral (nebivolol 2,5 mg) vs bloqueador de canales de calcio (Diltiazem-SR 120 mg) vs placebo. Una vez inscritos, se recopilarán los datos de referencia y los sujetos se asignarán al azar a un brazo de tratamiento. Se indicará a los sujetos que tomen el fármaco del estudio asignado una vez al día durante 30 días.
Comparador activo: Betabloqueante (nebivolol)
La intervención a ensayar es betabloqueante oral (nebivolol 2,5 mg) vs bloqueador de canales de calcio (Diltiazem-SR 120 mg) vs placebo. Una vez inscritos, se recopilarán los datos de referencia y los sujetos se asignarán al azar a un brazo de tratamiento. Se indicará a los sujetos que tomen el fármaco del estudio asignado una vez al día durante 30 días.
Comparador activo: Bloqueador de canales de calcio (diltiazem)
La intervención a ensayar es betabloqueante oral (nebivolol 2,5 mg) vs bloqueador de canales de calcio (Diltiazem-SR 120 mg) vs placebo. Una vez inscritos, se recopilarán los datos de referencia y los sujetos se asignarán al azar a un brazo de tratamiento. Se indicará a los sujetos que tomen el fármaco del estudio asignado una vez al día durante 30 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efectividad de los bloqueadores beta y los bloqueadores de los canales de calcio para reducir la angina en pacientes con un puente miocárdico (MB) en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: 6 meses
El estudio aleatorizará un total de 360 ​​pacientes adultos con angina y MB en uno de los tres brazos de tratamiento: betabloqueante (nebivolol), bloqueador de los canales de calcio (diltiazem) o placebo (1:1:1). La eficacia se determinará después de 30 días con el fármaco del estudio por un cambio en la angina, según lo evaluado por el Cuestionario de angina de Seattle (SAQ).
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la capacidad de ejercicio.
Periodo de tiempo: 30 dias

Los cambios en la capacidad de ejercicio se medirán por la diferencia en el incremento del tiempo de ejercicio entre los grupos. La puntuación de la cinta rodante de Duke se calcula como tiempo de ejercicio × (5 × desviación del segmento ST) - (4 × angina de ejercicio), con 0 = sin angina, 1 = angina no limitante y 2 = angina limitante del ejercicio. Las puntuaciones se clasificarán como de bajo riesgo (≥+5), riesgo moderado (-10 a +4) y alto riesgo (≤-11).

Ref: L.J. Shaw, E.D. Peterson, L. K. Shaw, KL Kesler, E. R. Delong, F. E. Harrell Jr., L. H. Muhlbaier, D. B. Marca. Uso de una puntuación de cinta de correr de pronóstico para identificar subgrupos de enfermedad coronaria de diagnóstico. Circulación, 98 (1998), págs. 1622-1630

30 dias
Cambios en la capacidad de ejercicio.
Periodo de tiempo: 30 dias
También calcularemos el Duke Treadmill Score para cada paciente y lo compararemos entre grupos.
30 dias

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Adherencia a las drogas.
Periodo de tiempo: 30 dias
Esto se medirá por el recuento de pastillas al final de los 30 días.
30 dias
Efectos secundarios.
Periodo de tiempo: 30 dias
Estos serán efectos secundarios autoinformados registrados en un diario que se entregará a los 30 días. Además, se solicita a los pacientes que se comuniquen con nosotros con respecto a cualquier efecto secundario grave durante el estudio. Finalmente, también le preguntaremos al paciente sobre cualquier efecto secundario durante su seguimiento de 30 días para asegurarnos de que hemos capturado cualquier síntoma.
30 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de octubre de 2020

Finalización primaria (Estimado)

15 de enero de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

15 de junio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de abril de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de octubre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

17 de octubre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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