Effekten av medicinsk terapi hos kvinnor och män med angina och myokardöverbryggning

Angina i frånvaro av obstruktiv kranskärlssjukdom (CAD) drabbar miljoner, vilket resulterar i minskad livskvalitet och en belastning på hälso- och sjukvården. Tidigare arbete har fokuserat på endotelial och mikrovaskulär dysfunktion som orsaker till angina hos dessa patienter, men även när dessa etiologier testas förblir nästan hälften av patienterna odiagnostiserade och beprövade terapier saknas. Det långsiktiga målet med detta forskningsförslag är att förbättra livet för patienter med angina i frånvaro av obstruktiv CAD. Dessa patienter har visat sig ha en oproportionerlig förekomst av myokardbryggor (MBs) (60 % mot 30 % i den allmänna befolkningen).

MB är kända för att orsaka angina, och mekanismen genom vilken de gör det är också känd, men MB har inte aktivt studerats i samband med patienter med angina i frånvaro av obstruktiv CAD. Medicinska terapier för symtomatiska MBs, inklusive betablockerare och kalciumkanalblockerare, har föreslagits, men har aldrig testats på lämpligt sätt och kanske inte är bättre än placebo. Det övergripande målet med detta forskningsförslag är att visa att MB är en viktig och behandlingsbar orsak till angina hos patienter med icke-obstruktiv CAD.

Utredaren kommer att genomföra den första randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studien av medicinsk terapi hos patienter med angina och en MB. Skälet är att en beprövad behandling avsevärt skulle utöka paradigmet genom vilket patienter med angina i frånvaro av obstruktiv CAD utvärderas och behandlas. Vår centrala hypotes är att betablockerare och kalciumkanalblockerare är effektiva behandlingar för att minska angina hos patienter med MB jämfört med placebo. Guidad av starka preliminära data kommer denna hypotes att testas genom att eftersträva två specifika syften: 1) Bestäm effektiviteten av betablockerare och kalciumkanalblockerare vid behandling av patienter med angina och en MB och 2) Identifiera prediktorer för effektiviteten av betablockerare och kalciumkanal. blockerare vid behandling av patienter med angina och en MB. För mål #1 kommer utredaren att randomisera totalt 360 vuxna patienter med angina och en MB till en av tre behandlingsarmar: betablockerare (nebivolol), kalciumkanalblockerare (diltiazem) eller placebo (1:1:1).

Effekten kommer att bestämmas efter 30 dagar på studieläkemedlet genom en förändring i angina, enligt bedömningen av Seattle Angina Questionnaire (SAQ). Utredaren kommer också att utvärdera förändringar i träningskapacitet, såväl som drogadherens och biverkningar. För mål #2 kommer utredaren att utvärdera MB muskelindex (MMI, en produkt av MB längd x djup) genom kranskärlsdatortomografi angiografi, såväl som manligt kön, som prediktorer för effekt. Randomisering kommer att stratifieras på kön, vilket säkerställer en balans mellan kvinnor och män i varje arm. Den föreslagna forskningen är innovativ eftersom den ändrar det nuvarande kliniska perspektivet på angina i frånvaro av obstruktiv CAD genom att överväga myokardöverbryggning som en potentiell etiologi.

Det är också betydelsefullt eftersom det kommer att avsevärt öka antalet patienter med angina i frånvaro av obstruktiv CAD som läkare kan diagnostisera och behandla, vilket i slutändan leder till förbättringar av livskvalitet och en minskning av sjukvårdskostnaderna.