Efficacité de la thérapie médicale chez les femmes et les hommes souffrant d'angine de poitrine et de pont myocardique

L'angine en l'absence de maladie coronarienne obstructive (CAD) affecte des millions de personnes, entraînant une qualité de vie réduite et un fardeau pour le système de soins de santé. Des travaux antérieurs se sont concentrés sur le dysfonctionnement endothélial et microvasculaire comme causes de l'angine de poitrine chez ces patients, mais même lorsque ces étiologies sont testées, près de la moitié des patients restent non diagnostiqués et les thérapies éprouvées font défaut. L'objectif à long terme de cette proposition de recherche est d'améliorer la vie des patients souffrant d'angine de poitrine en l'absence de coronaropathie obstructive. Ces patients présentent une prévalence disproportionnée de ponts myocardiques (MB) (60 % contre 30 % dans la population générale).

Les MB sont connus pour provoquer l'angine de poitrine, et le mécanisme par lequel ils le font est également connu, mais les MB n'ont pas été activement étudiés dans le contexte des patients souffrant d'angine de poitrine en l'absence de coronaropathie obstructive. Des thérapies médicales pour les MB symptomatiques, y compris les bêta-bloquants et les inhibiteurs calciques, ont été suggérées, mais n'ont jamais été testées de manière appropriée et peuvent ne pas être meilleures que le placebo. L'objectif global de cette proposition de recherche est de démontrer que les MB sont une cause importante et traitable d'angor chez les patients atteints de coronaropathie non obstructive.

L'investigateur mènera le tout premier essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur un traitement médical chez des patients souffrant d'angine de poitrine et de MB. Le raisonnement est qu'un traitement éprouvé élargirait considérablement le paradigme par lequel les patients souffrant d'angor en l'absence de coronaropathie obstructive sont évalués et traités. Notre hypothèse centrale est que les bêta-bloquants et les inhibiteurs calciques sont des traitements efficaces pour réduire l'angor chez les patients atteints de MB par rapport au placebo. Guidée par de solides données préliminaires, cette hypothèse sera testée en poursuivant deux objectifs spécifiques : 1) Déterminer l'efficacité des bêta-bloquants et des inhibiteurs calciques dans le traitement des patients souffrant d'angor et d'un MB et 2) Identifier les prédicteurs d'efficacité des bêta-bloquants et des canaux calciques bloquants dans le traitement des patients souffrant d'angine de poitrine et d'un MB. Pour l'objectif 1, l'investigateur répartira au hasard un total de 360 patients adultes souffrant d'angine de poitrine et de MB dans l'un des trois bras de traitement : bêta-bloquant (nébivolol), inhibiteur calcique (diltiazem) ou placebo (1 : 1 : 1).

L'efficacité sera déterminée après 30 jours sur le médicament à l'étude par un changement d'angine de poitrine, tel qu'évalué par le Seattle Angina Questionnaire (SAQ). L'investigateur évaluera également les changements dans la capacité d'exercice, ainsi que l'adhésion aux médicaments et les effets secondaires. Pour l'objectif n ° 2, l'investigateur évaluera l'indice musculaire MB (MMI, un produit de la longueur MB x profondeur) par angiographie par tomodensitométrie coronarienne, ainsi que le sexe masculin, en tant que prédicteurs de l'efficacité. La randomisation sera stratifiée sur le sexe, assurant un équilibre entre les femmes et les hommes dans chaque bras. La recherche proposée est innovante car elle modifie la perspective clinique actuelle sur l'angor en l'absence de coronaropathie obstructive en considérant le pontage myocardique comme une étiologie potentielle.

Il est également important car il augmentera considérablement le nombre de patients souffrant d'angine de poitrine en l'absence de coronaropathie obstructive que les cliniciens sont en mesure de diagnostiquer et de traiter, ce qui entraînera en fin de compte des améliorations de la qualité de vie et une réduction des coûts des soins de santé.