Werkzaamheid van medische therapie bij vrouwen en mannen met angina pectoris en myocardiale overbrugging

Angina bij afwezigheid van obstructieve coronaire hartziekte (CAD) treft miljoenen, wat resulteert in een verminderde kwaliteit van leven en een belasting voor het gezondheidszorgsysteem. Eerder werk was gericht op endotheliale en microvasculaire disfunctie als oorzaken van angina pectoris bij deze patiënten, maar zelfs wanneer deze etiologieën worden getest, blijft bijna de helft van de patiënten niet gediagnosticeerd en ontbreken bewezen therapieën. Het langetermijndoel van dit onderzoeksvoorstel is het verbeteren van het leven van patiënten met angina zonder obstructieve CAD. Er is vastgesteld dat deze patiënten een onevenredige prevalentie van myocardbruggen (MB's) hebben (60% vs. 30% in de algemene bevolking).

Van MB's is bekend dat ze angina pectoris veroorzaken, en het mechanisme waardoor ze dit doen is ook bekend, maar MB's zijn niet actief bestudeerd in de context van patiënten met angina zonder obstructieve CAD. Medische therapieën voor symptomatische MB's, waaronder bètablokkers en calciumkanaalblokkers, zijn voorgesteld, maar zijn nooit goed getest en zijn mogelijk niet beter dan placebo. Het algemene doel van dit onderzoeksvoorstel is om aan te tonen dat MB's een belangrijke en behandelbare oorzaak van angina pectoris zijn bij patiënten met niet-obstructieve CAD.

De onderzoeker zal de allereerste gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van medische therapie uitvoeren bij patiënten met angina pectoris en een MB. De grondgedachte is dat een bewezen behandeling het paradigma waarmee patiënten met angina zonder obstructieve CAD worden geëvalueerd en behandeld aanzienlijk zou uitbreiden. Onze centrale hypothese is dat bètablokkers en calciumkanaalblokkers effectieve behandelingen zijn voor het verminderen van angina pectoris bij patiënten met een MB in vergelijking met placebo. Geleid door sterke voorlopige gegevens, zal deze hypothese worden getest door twee specifieke doelen na te streven: 1) bepalen van de werkzaamheid van bètablokkers en calciumantagonisten bij de behandeling van patiënten met angina pectoris en een MB en 2) identificeren van voorspellers van de werkzaamheid van bètablokkers en calciumkanalen blokkers bij de behandeling van patiënten met angina pectoris en een MB. Voor Aim #1 zal de onderzoeker in totaal 360 volwassen patiënten met angina pectoris en een MB in een van de drie behandelarmen verdelen: bètablokker (nebivolol), calciumantagonist (diltiazem) of placebo (1:1:1).

De werkzaamheid zal na 30 dagen gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel worden bepaald door een verandering in angina pectoris, zoals beoordeeld aan de hand van de Seattle Angina Questionnaire (SAQ). De onderzoeker zal ook veranderingen in inspanningscapaciteit evalueren, evenals therapietrouw en bijwerkingen. Voor doel #2 zal de onderzoeker de MB-spierindex (MMI, een product van MB-lengte x -diepte) evalueren door middel van coronaire computertomografie-angiografie, evenals mannelijk geslacht, als voorspellers van werkzaamheid. Randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van geslacht, waardoor een evenwicht tussen vrouwen en mannen in elke arm wordt gewaarborgd. Het voorgestelde onderzoek is innovatief omdat het het huidige klinische perspectief op angina pectoris bij afwezigheid van obstructieve CAD verschuift door myocardiale overbrugging als een mogelijke etiologie te beschouwen.

Het is ook belangrijk omdat het het aantal patiënten met angina pectoris zonder obstructieve CAD aanzienlijk zal verhogen dat clinici kunnen diagnosticeren en behandelen, wat uiteindelijk zal leiden tot verbeteringen in de kwaliteit van leven en een verlaging van de kosten voor gezondheidszorg.