Efficacia della terapia medica in donne e uomini con angina e bridging miocardico

L'angina in assenza di malattia coronarica ostruttiva (CAD) colpisce milioni di persone, con conseguente riduzione della qualità della vita e un onere per il sistema sanitario. Il lavoro precedente si è concentrato sulla disfunzione endoteliale e microvascolare come cause di angina in questi pazienti, ma anche quando queste eziologie vengono testate, quasi la metà dei pazienti rimane non diagnosticata e mancano terapie comprovate. L'obiettivo a lungo termine di questa proposta di ricerca è migliorare la vita dei pazienti con angina in assenza di CAD ostruttiva. È stato riscontrato che questi pazienti hanno una prevalenza sproporzionata di ponti miocardici (MB) (60% vs. 30% nella popolazione generale).

È noto che i MB causano angina ed è noto anche il meccanismo con cui lo fanno, ma i MB non sono stati studiati attivamente nel contesto di pazienti con angina in assenza di CAD ostruttiva. Sono state suggerite terapie mediche per MB sintomatici, inclusi beta-bloccanti e calcio-antagonisti, ma non sono mai state testate in modo appropriato e potrebbero non essere migliori del placebo. L'obiettivo generale di questa proposta di ricerca è dimostrare che i MB sono una causa importante e trattabile di angina nei pazienti con CAD non ostruttiva.

Lo sperimentatore condurrà il primo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di terapia medica in pazienti con angina e MB. La logica è che un trattamento comprovato amplierebbe in modo significativo il paradigma con cui i pazienti con angina in assenza di CAD ostruttiva vengono valutati e trattati. La nostra ipotesi centrale è che i beta-bloccanti e i calcio-antagonisti siano trattamenti efficaci per ridurre l'angina nei pazienti con MB rispetto al placebo. Guidati da forti dati preliminari, questa ipotesi sarà testata perseguendo due obiettivi specifici: 1) Determinare l'efficacia dei beta-bloccanti e dei calcio-antagonisti nel trattamento di pazienti con angina e MB e 2) Identificare i predittori di efficacia dei beta-bloccanti e dei calcio-antagonisti bloccanti nel trattamento di pazienti con angina e MB. Per l'obiettivo n. 1, lo sperimentatore randomizzerà un totale di 360 pazienti adulti con angina e MB in uno dei tre bracci di trattamento: beta-bloccante (nebivololo), calcio-antagonista (diltiazem) o placebo (1:1:1).

L'efficacia sarà determinata dopo 30 giorni sul farmaco in studio da un cambiamento nell'angina, come valutato dal Seattle Angina Questionnaire (SAQ). Lo sperimentatore valuterà anche i cambiamenti nella capacità di esercizio, nonché l'aderenza ai farmaci e gli effetti collaterali. Per l'obiettivo n. 2, il ricercatore valuterà l'indice muscolare MB (MMI, un prodotto di lunghezza MB x profondità) mediante angiografia con tomografia computerizzata coronarica, nonché sesso maschile, come predittori di efficacia. La randomizzazione sarà stratificata in base al sesso, garantendo un equilibrio tra donne e uomini in ciascun braccio. La ricerca proposta è innovativa perché sposta l'attuale prospettiva clinica sull'angina in assenza di CAD ostruttiva considerando il bridging miocardico come una potenziale eziologia.

È anche significativo perché aumenterà sostanzialmente il numero di pazienti con angina in assenza di CAD ostruttiva che i medici sono in grado di diagnosticare e trattare, portando infine a miglioramenti nella qualità della vita e a una riduzione dei costi sanitari.