Studie av PD-1 monoklonalt antistoff i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med RR NHL

Lymfom er en av de raskest voksende malignitetene i verden, med en årlig forekomst på rundt 4 %. De siste årene har forekomsten av ondartet lymfom i Kina økt raskt. Den har steget til niendeplass blant de ti beste svulstene med høy forekomst hos menn, og hunnen har steget til ellevteplass. I 2011 har forekomsten av lymfom i landet nådd 6,43/100 000.

I henhold til egenskapene til klinikopatologi er lymfom delt inn i to kategorier: Hodgkins lymfom (HL) og non-Hodgkins lymfom (NHL). HL er en enkelt sykdom, relativt sjelden, men prognosen er god, og pasienter med begrenset periode har ingen fremgang på 5 år. Overlevelsesraten var 85-95 %, og 5-års progresjonsfri overlevelse for avanserte pasienter var 30-85 %. NHL er svært heterogen og kan grovt deles inn i to hovedkategorier, B-celle lymfom og T/NK celle lymfom. Den er sammensatt av sykdommer av forskjellige patologiske typer og ondartede grader, og prognosen er ikke den samme.

De siste årene har immunologiske sjekkpunkthemmere vært i fokus for forskning innen behandling av ondartede svulster. I kliniske studier ble PD-1/PD-L1 funnet å være unormalt uttrykt i ulike lymfomer, inkludert T-celle lymfom, mediastinalt stort B-celle lymfom, klassisk Hodgkins lymfom (CHL) og stor variasjon. Cellelymfom. Tidligere studier har evaluert effekten av antistoffbaserte legemidler mot PD-1 (som navobizumab og pabuleizumab) hos pasienter med residiverende eller refraktær klassisk Hodgkins lymfom, og en høyere responsrate er vist og sikkerhetsfunksjonen er akseptabel. Den innenlandske ORIENT-1-studien viste at ididilimumab var svært aktiv hos pasienter med residiverende eller refraktær klassisk Hodgkins lymfom i Kina, og 80 % (74/92) pasienter hadde en objektiv respons. Ingen pasienter døde under studien. Av de 96 pasientene som ble behandlet, hadde 89 (93 %) behandlingsrelaterte bivirkninger, inkludert 17 (18 %) pasienter med grad 3 eller 4 behandlingsrelaterte bivirkninger, og 11 pasienter (11 %) opplevde alvorlige bivirkninger, men ingen uventede eller utenfor målet sikkerhetssignaler ble funnet. Derfor kan PD1-antistoffer være til nytte for pasienter med residiverende eller refraktær Hodgkins lymfom.

Samtidig, i non-Hodgkins lymfom, viser PD1-antistoffer også lovende terapeutiske utsikter. Kliniske studier i inn- og utland har vist at PD-1-hemmere er effektive ved residiverende eller refraktær ekstranodal NKT-lymfom. Resultatene av Idiliumab ORIENT-4-testen viste at 1 års OS 82,1 %, ORR 67,9 %, DCR 85,7 % og PD-1-hemmer kombinert med citabin for å behandle residiverende eller refraktær ekstranodal NKT er i gang; PD-1-hemmer monoterapi for residiverende eller refraktær PTCL er generelt effektiv (ORR 33 %, 4 av dem CR); PD-1-hemmer monoterapi er effektiv i behandling av residiverende eller refraktær mykose/Sezary syndrom (ORR) 37,5 %) er anbefalt av NCCN-retningslinjene; forsøk i kombinasjon med IFN γ-1b er i gang. PD-1-hemmer monoterapi for residiverende eller refraktær PMBCL eller PCNSL er effektiv, og PD-1-hemmere har blitt anbefalt av NCCN-retningslinjene for førstnevnte behandling.

Derfor foreslår vi dette forskningsprogrammet, basert på tidligere forskning i inn- og utland, for ytterligere å klargjøre rollen til PD-1 monoklonalt antistoff kombinert med kjemoterapi i behandlingen av residiverende og refraktære NHL-pasienter, evaluere dets kliniske effekt og sikkerhet, og utforske den beste behandlingsstrategien for pasienter med residiverende og refraktær NHL i Kina.