Studio dell'anticorpo monoclonale PD-1 in combinazione con la chemioterapia in pazienti con NHL RR

Il linfoma è una delle neoplasie maligne in più rapida crescita al mondo, con un tasso di incidenza annuale di circa il 4%. Negli ultimi anni, l'incidenza del linfoma maligno in Cina è aumentata rapidamente. È salito al nono posto tra i primi dieci tumori ad alta incidenza negli uomini, e la femmina è salita all'undicesimo posto. Nel 2011 l'incidenza del linfoma nel Paese ha raggiunto il 6,43/100.000.

Secondo le caratteristiche della clinicopatologia, il linfoma è diviso in due categorie: linfoma di Hodgkin (HL) e linfoma non Hodgkin (NHL). HL è una singola malattia, relativamente rara, ma la prognosi è buona e i pazienti con periodo limitato non hanno progressi per 5 anni. Il tasso di sopravvivenza era dell'85-95% e il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 5 anni dei pazienti avanzati era del 30-85%. Il NHL è altamente eterogeneo e può essere ampiamente suddiviso in due categorie principali, linfoma a cellule B e linfoma a cellule T/NK. È composto da malattie di diversi tipi patologici e gradi maligni e la prognosi non è la stessa.

Negli ultimi anni, gli inibitori del checkpoint immunologico sono stati al centro della ricerca nel campo del trattamento dei tumori maligni. Negli studi clinici, è stato riscontrato che PD-1/PD-L1 è espresso in modo anomalo in vari linfomi, tra cui il linfoma a cellule T, il linfoma a grandi cellule B del mediastino, il linfoma di Hodgkin classico (CHL) e un'ampia variabilità. Linfoma cellulare. Precedenti studi hanno valutato gli effetti dei farmaci a base di anticorpi contro PD-1 (come navobizumab e pabuleizumab) in pazienti con linfoma di Hodgkin classico recidivante o refrattario, e viene mostrato un tasso di risposta più elevato e la caratteristica di sicurezza è accettabile. Lo studio nazionale ORIENT-1 ha mostrato che ididilimumab era altamente attivo nei pazienti con linfoma di Hodgkin classico recidivante o refrattario in Cina e l'80% (74/92) dei pazienti ha avuto una risposta obiettiva. Nessun paziente è morto durante lo studio. Dei 96 pazienti trattati, 89 (93%) hanno avuto eventi avversi correlati al trattamento, inclusi 17 (18%) pazienti con eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o 4 e 11 pazienti (11%) hanno manifestato eventi avversi gravi, ma nessun sono stati trovati segnali di sicurezza imprevisti o fuori bersaglio. Pertanto, gli anticorpi PD1 possono giovare ai pazienti con linfoma di Hodgkin recidivante o refrattario.

Allo stesso tempo, nel linfoma non-Hodgkin, anche gli anticorpi PD1 mostrano promettenti prospettive terapeutiche. Studi clinici in patria e all'estero hanno dimostrato che gli inibitori PD-1 sono efficaci nel linfoma NKT extranodale recidivato o refrattario. I risultati del test Idiliumab ORIENT-4 hanno mostrato che 1 anno OS 82,1%, ORR 67,9%, DCR 85,7% e inibitore PD-1 combinato con citabina per il trattamento di NKT extranodale recidivato o refrattario; La monoterapia con inibitore di PD-1 per PTCL recidivante o refrattario è generalmente efficace (ORR 33%, 4 dei quali CR); La monoterapia con inibitore del PD-1 è efficace nel trattamento della micosi recidivante o refrattaria/sindrome di Sezary (ORR) 37,5%) è stata raccomandata dalle linee guida del NCCN; sono in corso sperimentazioni in combinazione con IFN γ-1b. La monoterapia con inibitori di PD-1 per PMBCL recidivante o refrattario o PCNSL è efficace e gli inibitori di PD-1 sono stati raccomandati dalle linee guida del NCCN per il primo trattamento.

Pertanto, proponiamo questo programma di ricerca, basato sulla ricerca precedente in patria e all'estero, per chiarire ulteriormente il ruolo dell'anticorpo monoclonale PD-1 combinato con la chemioterapia nel trattamento di pazienti affetti da NHL recidivante e refrattario, valutarne l'efficacia clinica e la sicurezza, e esplorare La migliore strategia di trattamento per i pazienti con NHL recidivante e refrattario in Cina.