Étude de l'anticorps monoclonal PD-1 en association avec une chimiothérapie chez des patients atteints de LNH RR

Le lymphome est l'une des tumeurs malignes à la croissance la plus rapide au monde, avec un taux d'incidence annuel d'environ 4 %. Ces dernières années, l'incidence des lymphomes malins en Chine a augmenté rapidement. Il s'est hissé à la neuvième place parmi les dix premières tumeurs à forte incidence chez les hommes, et la femme à la onzième place. En 2011, l'incidence des lymphomes dans le pays a atteint 6,43/100 000.

Selon les caractéristiques de la clinicopathologie, le lymphome est divisé en deux catégories : le lymphome de Hodgkin (LH) et le lymphome non hodgkinien (LNH). Le LH est une maladie unique, relativement rare, mais de bon pronostic, et les patients à durée limitée n'ont pas d'évolution pendant 5 ans. Le taux de survie était de 85 à 95 % et le taux de survie sans progression à 5 ans des patients avancés était de 30 à 85 %. Le LNH est très hétérogène et peut être divisé en deux grandes catégories, le lymphome à cellules B et le lymphome à cellules T/NK. Il est composé de maladies de différents types pathologiques et degrés malins, et le pronostic n'est pas le même.

Ces dernières années, les inhibiteurs de points de contrôle immunologiques ont fait l'objet de recherches dans le domaine du traitement des tumeurs malignes. Dans les essais cliniques, PD-1/PD-L1 s'est avéré anormalement exprimé dans divers lymphomes, y compris le lymphome à cellules T, le lymphome médiastinal à grandes cellules B, le lymphome de Hodgkin classique (CHL) et une grande variabilité. Lymphome cellulaire. Des études antérieures ont évalué les effets de médicaments à base d'anticorps contre PD-1 (tels que le navobizumab et le pabuleizumab) chez des patients atteints d'un lymphome de Hodgkin classique récidivant ou réfractaire, et un taux de réponse plus élevé est montré et la caractéristique de sécurité est acceptable. L'étude nationale ORIENT-1 a montré que l'ididilimumab était très actif chez les patients atteints d'un lymphome de Hodgkin classique récidivant ou réfractaire en Chine, et 80 % (74/92) des patients avaient une réponse objective. Aucun patient n'est décédé au cours de l'étude. Sur les 96 patients traités, 89 (93 %) ont présenté des événements indésirables liés au traitement, dont 17 (18 %) patients ont présenté des événements indésirables de grade 3 ou 4 liés au traitement, et 11 patients (11 %) ont présenté des événements indésirables graves, mais aucun des signaux de sécurité inattendus ou hors cible ont été trouvés. Par conséquent, les anticorps PD1 peuvent bénéficier aux patients atteints d'un lymphome de Hodgkin récidivant ou réfractaire.

Parallèlement, dans les lymphomes non hodgkiniens, les anticorps PD1 présentent également des perspectives thérapeutiques prometteuses. Des études cliniques au pays et à l'étranger ont montré que les inhibiteurs de PD-1 sont efficaces dans le lymphome NKT extranodal récidivant ou réfractaire. Les résultats du test Idiliumab ORIENT-4 ont montré qu'une SG à 1 an de 82,1 %, un ORR de 67,9 %, un DCR de 85,7 % et un inhibiteur de PD-1 associé à la citabine pour traiter la NKT extraganglionnaire récidivante ou réfractaire sont en cours ; La monothérapie par inhibiteur de PD-1 pour le LTP récidivant ou réfractaire est généralement efficace (ORR 33 %, dont 4 RC) ; La monothérapie par inhibiteur de PD-1 est efficace dans le traitement de la mycose récidivante ou réfractaire/syndrome de Sézary (ORR) 37,5 %) a été recommandée par les directives du NCCN ; des essais en association avec l'IFN γ-1b sont en cours. La monothérapie par inhibiteur de PD-1 pour le PMBCL ou le PCNSL en rechute ou réfractaire est efficace, et les inhibiteurs de PD-1 ont été recommandés par les directives du NCCN pour le premier traitement.

Par conséquent, nous proposons ce programme de recherche, basé sur les recherches antérieures au pays et à l'étranger, pour clarifier davantage le rôle de l'anticorps monoclonal PD-1 combiné à la chimiothérapie dans le traitement des patients atteints de LNH en rechute et réfractaire, évaluer son efficacité et son innocuité cliniques, et explorer La meilleure stratégie de traitement pour les patients atteints de LNH récidivant et réfractaire en Chine.