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Estudio del anticuerpo monoclonal PD-1 en combinación con quimioterapia en pacientes con LNH RR

21 de octubre de 2019 actualizado por: Wang Xin, Shandong Provincial Hospital

Estudio del anticuerpo monoclonal PD-1 en combinación con quimioterapia en pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída o refractario

El linfoma es una de las neoplasias malignas de más rápido crecimiento en el mundo, con una tasa de incidencia anual de alrededor del 4%. El linfoma no Hodgkin (LNH) es muy heterogéneo y puede dividirse ampliamente en dos categorías principales, el linfoma de células B y el linfoma de células T/NK. Se compone de enfermedades de diferentes tipos patológicos y grados de malignidad, y el pronóstico no es el mismo. El anticuerpo anti-PD-1 puede beneficiar a los pacientes con linfoma de Hodgkin en recaída o refractario. Al mismo tiempo, en el linfoma no Hodgkin, los anticuerpos PD1 también muestran perspectivas terapéuticas prometedoras. Proponemos este programa de investigación, basado en la investigación previa en el país y en el extranjero, para aclarar aún más el papel del anticuerpo monoclonal PD-1 combinado con quimioterapia en el tratamiento de pacientes con LNH en recaída y refractario, evaluar su eficacia clínica y seguridad, y explorar la mejor estrategia de tratamiento para pacientes con LNH recidivante y refractario en China.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El linfoma es una de las neoplasias malignas de más rápido crecimiento en el mundo, con una tasa de incidencia anual de alrededor del 4%. En los últimos años, la incidencia de linfoma maligno en China ha aumentado rápidamente. Ha subido al noveno lugar entre los diez primeros tumores de alta incidencia en hombres, y la mujer ha subido al undécimo lugar. En 2011, la incidencia de linfoma en el país ha llegado a 6,43/100.000.

Según las características de la clinicopatología, el linfoma se divide en dos categorías: linfoma de Hodgkin (LH) y linfoma no Hodgkin (LNH). HL es una enfermedad única, relativamente rara, pero el pronóstico es bueno, y los pacientes con período limitado no tienen progreso durante 5 años. La tasa de supervivencia fue del 85 al 95 %, y la tasa de supervivencia libre de progresión a 5 años de los pacientes avanzados fue del 30 al 85 %. El LNH es muy heterogéneo y puede dividirse ampliamente en dos categorías principales, el linfoma de células B y el linfoma de células T/NK. Está compuesto por enfermedades de diferentes tipos patológicos y grados de malignidad, y el pronóstico no es el mismo.

En los últimos años, los inhibidores de puntos de control inmunológicos han sido el foco de investigación en el campo del tratamiento de tumores malignos. En los ensayos clínicos, se encontró que PD-1/PD-L1 se expresaba de manera anormal en varios linfomas, incluido el linfoma de células T, el linfoma de células B grandes del mediastino, el linfoma de Hodgkin clásico (CHL) y una gran variabilidad. Linfoma de células. Estudios previos han evaluado los efectos de fármacos basados ​​en anticuerpos contra PD-1 (como navobizumab y pabuleizumab) en pacientes con linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario, y se muestra una tasa de respuesta más alta y la característica de seguridad es aceptable. El estudio doméstico ORIENT-1 mostró que ididilimumab fue altamente activo en pacientes con linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario en China, y el 80 % (74/92) de los pacientes tuvo una respuesta objetiva. Ningún paciente murió durante el estudio. De los 96 pacientes tratados, 89 (93 %) tuvieron eventos adversos relacionados con el tratamiento, incluidos 17 (18 %) pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o 4, y 11 pacientes (11 %) experimentaron eventos adversos graves, pero ninguno Se encontraron señales de seguridad inesperadas o fuera del objetivo. Por lo tanto, los anticuerpos PD1 pueden beneficiar a los pacientes con linfoma de Hodgkin en recaída o refractario.

Al mismo tiempo, en el linfoma no Hodgkin, los anticuerpos PD1 también muestran perspectivas terapéuticas prometedoras. Los estudios clínicos en el país y en el extranjero han demostrado que los inhibidores de PD-1 son efectivos en el linfoma NKT extraganglionar refractario o en recaída. Los resultados de la prueba Idiliumab ORIENT-4 mostraron que está en marcha una SG de 1 año del 82,1 %, ORR del 67,9 %, DCR del 85,7 % e inhibidor de PD-1 combinado con citabina para tratar el NKT extraganglionar recidivante o refractario; La monoterapia con inhibidores de PD-1 para PTCL recidivante o refractario es generalmente eficaz (ORR 33 %, 4 de ellos CR); La monoterapia con inhibidor de PD-1 es eficaz en el tratamiento de la micosis recidivante o refractaria/síndrome de Sezary (ORR) 37.5 %) recomendado por las pautas de NCCN; se están realizando ensayos en combinación con IFN γ-1b. La monoterapia con inhibidores de PD-1 para PMBCL o PCNSL recidivante o refractario es eficaz, y las pautas de NCCN han recomendado los inhibidores de PD-1 para el primer tratamiento.

Por lo tanto, proponemos este programa de investigación, basado en investigaciones previas en el país y en el extranjero, para aclarar aún más el papel del anticuerpo monoclonal PD-1 combinado con quimioterapia en el tratamiento de pacientes con LNH en recaída y refractario, evaluar su eficacia clínica y seguridad, y explorar La mejor estrategia de tratamiento para pacientes con LNH recidivante y refractario en China.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

120

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Wang Xin, MD,PhD
  • Número de teléfono: +86-531-68778331
  • Correo electrónico: xinw8331@163.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Ge Xueling, MD
  • Número de teléfono: +86-531-68778331
  • Correo electrónico: xueling0617@126.com

Ubicaciones de estudio

    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Porcelana, 250012
        • Department of Hematology, Shandong Provincial Hospital
        • Contacto:
          • Ge Xueling, MD
          • Número de teléfono: +86-531-68778331
          • Correo electrónico: xueling0617@126.com
        • Contacto:
          • Wang Xin, MD, PHD
          • Número de teléfono: +86-531-68778331
          • Correo electrónico: xinw8331@163.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Linfoma no Hodgkin (LNH) confirmado por histopatología, preferentemente en la detección de tejido tumoral con expresión de PD-L1.
  2. Una enfermedad recurrente o refractaria definida como: 1) recurrencia de la enfermedad después de una remisión completa (RC); o 2) remisión parcial (PR), estabilización de la enfermedad (SD) o progreso de la enfermedad (PD) cuando el tratamiento se completa antes de la inscripción en el estudio.
  3. Edad≥18 años, tanto hombres como mujeres.
  4. La puntuación ECOG es 0-2.
  5. Hay al menos una lesión evaluable (diámetro máximo> 15 mm o diámetro más corto> 10 mm). Preferiblemente, PET-CT muestra un alto metabolismo de FDG.
  6. Haber recibido tratamiento adecuado de primera y más líneas del LNH correspondiente.
  7. Función hepática y renal: bilirrubina en sangre ≤35 μmol/L, AST o ALT es menos de 2 veces el límite superior del valor normal, creatinina sérica ≤150 μmol/L.
  8. La función tiroidea es normal.
  9. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo antes de recibir tratamiento y deben aceptar tomar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento.
  10. Los sujetos deben firmar un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  1. Edad<18 años;
  2. Recibió ASCT dentro de los 90 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
  3. Alergias graves o pacientes que se sabe que son alérgicos o intolerantes a los componentes farmacológicos del régimen de quimioterapia;
  4. Enfermedad autoinmune activa, no reconocida o sospechada, o antecedentes de enfermedad autoinmune en los últimos 2 años;
  5. Exposición previa a cualquier anticuerpo contra PD-1, PD-L1 o antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos
  6. Exposición a cualquier fármaco del estudio dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio
  7. Exponerse a la última radioterapia o terapia antitumoral (quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia o embolización arterial) dentro de las 3 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio.
  8. Tener antecedentes de oncología y haber recibido algún tratamiento para este tumor en los últimos 3 años;
  9. Pacientes durante el embarazo y la lactancia;
  10. Acompañado de enfermedad cardíaca grave, incluido infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses, o de acuerdo con la función cardíaca III o IV de la New York Heart Association;
  11. Se sabe que una prueba serológica para VIH o virus de hepatitis C activo es positiva;
  12. Se conocen portadores del virus de la hepatitis B o pacientes no tratados con ADN positivo del virus de la hepatitis B;
  13. Período activo de pacientes con TB
  14. Otras circunstancias que el investigador crea que no son adecuadas para su inclusión.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PD-1 combinado con quimioterapia
21 días cada ciclo, evaluación después de 3 ciclos

PD-1 200 mg,d1; Rituximab 375mg/m2,d0( igual que el grupo de quimioterapia)

La quimioterapia elige uno de los siguientes:

PIB:Gemcitabina 800-1000mg/m2, d1、8; Cisplatino 25 mg/m2, d1-3; Dexametasona 40mg, d1-4; GemOx:Gemcitabina 800-1000mg/m2, d1、8; Oxaliplatino 130 mg/m2,d1; DA-EPOCH:Epirubicina 15mg/m2 ,d1-4; Etopósido 50mg/m2 ,d1-4; Vincristina 0,4 mg/ m2 ,d1-4; Ciclofosfamida 750 mg/ m2 , d5; Prednisona 60 mg/m2/d, d1-5; ICE: Ifosfamida 1g/m2,d1-4; Cisplatino 25 mg/m2, d1-4; Etopósido 60 mg/m2,d1-4; DICE: Ifosfamida 1 g/m2,dl-d4; Cisplatino 25 mg/m2, d1-4; Etopósido 60 mg/m2,d1-4; Dexametasona 10-20mg,d1-4; Dosis alta de MTX (recurrencia central): MTX 3,5 g/m2,d1; Hiper CVAD(B):MTX 1g/m2, d1; Citarabina 2-3 g/m2, q12h, d2-3

Otros nombres:
  • PD-1 combinado con grupo de quimioterapia
Comparador activo: quimioterapia
21 días cada ciclo, evaluación después de 3 ciclos

Rituximab 375 mg/m2,d0( Excepto para pacientes que recayeron dentro de los 12 meses posteriores a la última aplicación de rituximab)

La quimioterapia elige uno de los siguientes:

PIB:Gemcitabina 800-1000mg/m2, d1、8; Cisplatino 25 mg/m2, d1-3; Dexametasona 40mg, d1-4; GemOx:Gemcitabina 800-1000mg/m2, d1、8; Oxaliplatino 130 mg/m2,d1; DA-EPOCH:Epirubicina 15mg/m2 ,d1-4; Etopósido 50mg/m2 ,d1-4; Vincristina 0,4 mg/ m2 ,d1-4; Ciclofosfamida 750 mg/ m2 , d5; Prednisona 60 mg/m2/d, d1-5; ICE: Ifosfamida 1g/m2,d1-4; Cisplatino 25 mg/m2, d1-4; Etopósido 60 mg/m2,d1-4; DICE: Ifosfamida 1 g/m2,dl-d4; Cisplatino 25 mg/m2, d1-4; Etopósido 60 mg/m2,d1-4; Dexametasona 10-20mg,d1-4; Dosis alta de MTX (recurrencia central): MTX 3,5 g/m2,d1; Hiper CVAD(B):MTX 1g/m2, d1; Citarabina 2-3 g/m2, q12h, d2-3

Otros nombres:
  • grupo de quimioterapia

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 2 años
Porcentaje de pacientes con remisión completa (RC) o remisión parcial (PR)
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 2 años
Tiempo desde la inscripción hasta la progresión del tumor o la muerte
2 años
supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 2 años
Tiempo desde la inscripción hasta la muerte
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Wang Xin, MD,PhD, Shandong Provincial Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de noviembre de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

1 de noviembre de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de noviembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de octubre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de octubre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

22 de octubre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de octubre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de octubre de 2019

Última verificación

1 de octubre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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