RR NHL患者における化学療法と組み合わせたPD-1モノクローナル抗体の研究

リンパ腫は、世界で最も急速に増加している悪性腫瘍の 1 つであり、年間発生率は約 4% です。 近年、中国における悪性リンパ腫の発生率は急速に増加しています。 男性の発生率の高い腫瘍トップ10の中で9位に上昇し、女性は11位に上昇しました. 2011 年には、この国のリンパ腫の発生率は 6.43/100,000 に達しました。

リンパ腫は、臨床病理学の特徴により、ホジキンリンパ腫（HL）と非ホジキンリンパ腫（NHL）の2つのカテゴリーに分けられます。 HLは単一の疾患で、比較的まれですが、予後は良好で、期間が限られている患者は5年間進行していません。 生存率は 85 ～ 95% で、進行患者の 5 年無増悪生存率は 30 ～ 85% でした。 NHL は非常に異質であり、B 細胞性リンパ腫と T/NK 細胞性リンパ腫の 2 つの主要なカテゴリーに大きく分けることができます。 病型や悪性度の異なる疾患で構成されており、予後は一様ではありません。

近年、免疫学的チェックポイント阻害剤が悪性腫瘍治療の分野で研究の焦点となっています。 臨床試験では、PD-1/PD-L1 は、T 細胞性リンパ腫、縦隔大細胞型 B 細胞性リンパ腫、古典的ホジキン リンパ腫 (CHL)、および大きな変動性を含むさまざまなリンパ腫で異常に発現していることがわかりました。 細胞性リンパ腫。 以前の研究では、再発または難治性の古典的ホジキンリンパ腫患者における PD-1 に対する抗体ベースの薬剤 (ナボビズマブやパブレイズマブなど) の効果が評価されており、より高い応答率が示され、セキュリティ機能は許容されます。 国内の ORIENT-1 試験では、中国の再発または難治性の古典的ホジキンリンパ腫の患者でイディジリムマブが非常に有効であり、80% (74/92) の患者が客観的な反応を示しました。 試験中に死亡した患者はいなかった。 治療を受けた 96 人の患者のうち、89 人 (93%) が治療関連の有害事象を経験し、17 人 (18%) の患者はグレード 3 または 4 の治療関連の有害事象を経験し、11 人の患者 (11%) は重度の有害事象を経験しましたが、予期しない、またはターゲット外の安全性シグナルが見つかりました。 したがって、PD1抗体は、再発または難治性のホジキンリンパ腫患者に役立つ可能性があります。

同時に、非ホジキンリンパ腫では、PD1 抗体も有望な治療の見通しを示しています。 PD-1阻害剤が再発または難治性の節外性NKTリンパ腫に有効であることが、国内外の臨床研究で示されています。 Idiniumab ORIENT-4 テストの結果は、1 年 OS 82.1%、ORR 67.9%、DCR 85.7%、再発または難治性の節外 NKT を治療するためのシタビンと組み合わせた PD-1 阻害剤が進行中であることを示しました。再発または難治性 PTCL に対する PD-1 阻害剤の単剤療法は、一般的に有効です (ORR 33%、うち 4 例が CR)。 PD-1阻害剤の単剤療法は、再発または難治性の真菌症の治療に有効です/セザリー症候群（ORR）37.5％）がNCCNガイドラインによって推奨されています。 IFN γ-1b との併用試験が進行中です。 再発または難治性の PMBCL または PCNSL には PD-1 阻害剤の単剤療法が有効であり、前者の治療には NCCN ガイドラインで PD-1 阻害剤が推奨されています。

したがって、再発および難治性のNHL患者の治療における化学療法と組み合わせたPD-1モノクローナル抗体の役割をさらに明確にし、その臨床的有効性と安全性を評価するために、国内外での以前の研究に基づいて、この研究プログラムを提案します。中国の再発および難治性 NHL 患者に対する最善の治療戦略を探ります。