Studie des monoklonalen PD-1-Antikörpers in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit RR-NHL

Das Lymphom ist mit einer jährlichen Inzidenzrate von etwa 4 % eine der am schnellsten wachsenden Malignome der Welt. In den letzten Jahren hat die Inzidenz maligner Lymphome in China rapide zugenommen. Es ist auf den neunten Platz unter den Top Ten der Tumoren mit hoher Inzidenz bei Männern aufgestiegen, und die Frau ist auf den elften Platz aufgestiegen. Im Jahr 2011 hat die Inzidenz von Lymphomen im Land 6,43/100.000 erreicht.

Entsprechend den klinisch-pathologischen Merkmalen wird das Lymphom in zwei Kategorien eingeteilt: Hodgkin-Lymphom (HL) und Non-Hodgkin-Lymphom (NHL). HL ist eine einzelne Krankheit, relativ selten, aber die Prognose ist gut, und Patienten mit begrenztem Zeitraum haben 5 Jahre lang keinen Fortschritt. Die Überlebensrate lag bei 85-95 % und die progressionsfreie 5-Jahres-Überlebensrate fortgeschrittener Patienten bei 30-85 %. NHL ist sehr heterogen und kann grob in zwei Hauptkategorien unterteilt werden, B-Zell-Lymphom und T/NK-Zell-Lymphom. Es setzt sich aus Krankheiten unterschiedlicher pathologischer Art und bösartiger Grade zusammen, und die Prognose ist nicht gleich.

In den letzten Jahren standen immunologische Checkpoint-Inhibitoren im Fokus der Forschung auf dem Gebiet der bösartigen Tumorbehandlung. In klinischen Studien wurde festgestellt, dass PD-1/PD-L1 in verschiedenen Lymphomen, einschließlich T-Zell-Lymphom, mediastinalem großzelligem B-Zell-Lymphom, klassischem Hodgkin-Lymphom (CHL), abnormal exprimiert wird und eine große Variabilität aufweist. Zell-Lymphom. Frühere Studien haben die Wirkung von auf Antikörpern basierenden Medikamenten gegen PD-1 (wie Navobizumab und Pabuleizumab) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom untersucht und eine höhere Ansprechrate gezeigt und das Sicherheitsmerkmal ist akzeptabel. Die inländische ORIENT-1-Studie zeigte, dass Ididilimumab bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom in China hochaktiv war und 80 % (74/92) der Patienten ein objektives Ansprechen zeigten. Während der Studie starb kein Patient. Von den 96 behandelten Patienten hatten 89 (93 %) behandlungsbedingte Nebenwirkungen, darunter 17 (18 %) Patienten mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen Grad 3 oder 4, und 11 Patienten (11 %) erlitten schwere Nebenwirkungen, aber keine unerwartete oder nicht zielgerichtete Sicherheitssignale wurden gefunden. Daher können PD1-Antikörper Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Hodgkin-Lymphom zugute kommen.

Gleichzeitig zeigen PD1-Antikörper auch beim Non-Hodgkin-Lymphom vielversprechende therapeutische Perspektiven. Klinische Studien im In- und Ausland haben gezeigt, dass PD-1-Inhibitoren bei rezidiviertem oder refraktärem extranodalem NKT-Lymphom wirksam sind. Die Ergebnisse des Idiliumab ORIENT-4-Tests zeigten, dass 1 Jahr OS 82,1 %, ORR 67,9 %, DCR 85,7 % und PD-1-Inhibitor in Kombination mit Citabin zur Behandlung von rezidivierter oder refraktärer extranodaler NKT im Gange sind; PD-1-Inhibitor-Monotherapie bei rezidiviertem oder refraktärem PTCL ist im Allgemeinen wirksam (ORR 33 %, 4 davon CR); PD-1-Inhibitor-Monotherapie ist wirksam bei der Behandlung von rezidivierter oder refraktärer Mykose/Sezary-Syndrom (ORR) 37,5 %) wurde von den NCCN-Richtlinien empfohlen; Studien in Kombination mit IFN γ-1b sind im Gange. Eine PD-1-Hemmer-Monotherapie bei rezidiviertem oder refraktärem PMBCL oder PCNSL ist wirksam, und PD-1-Hemmer wurden von den NCCN-Richtlinien für die erstgenannte Behandlung empfohlen.

Daher schlagen wir dieses Forschungsprogramm vor, das auf der Grundlage früherer Forschungen im In- und Ausland basiert, um die Rolle des monoklonalen PD-1-Antikörpers in Kombination mit Chemotherapie bei der Behandlung von rezidivierten und refraktären NHL-Patienten weiter zu klären, seine klinische Wirksamkeit und Sicherheit zu bewerten und erkunden Die beste Behandlungsstrategie für Patienten mit rezidiviertem und refraktärem NHL in China.