PD-1 monoklonális antitest vizsgálata kemoterápiával kombinálva RR NHL-ben szenvedő betegeknél

A limfóma az egyik leggyorsabban növekvő rosszindulatú daganat a világon, éves előfordulási aránya körülbelül 4%. Az elmúlt években Kínában gyorsan megnőtt a rosszindulatú limfóma előfordulása. A férfiaknál a tíz magas incidenciájú daganat között a kilencedik helyre, a nőstény a tizenegyedik helyre emelkedett. 2011-ben a limfóma előfordulása az országban elérte a 6,43/100 000-et.

A klinikopatológia jellemzői szerint a limfómát két kategóriába sorolják: Hodgkin limfómára (HL) és non-Hodgkin limfómára (NHL). A HL egyetlen betegség, viszonylag ritka, de a prognózis jó, és a korlátozott periódusú betegeknél 5 évig nem tapasztalható progresszió. A túlélési arány 85-95%, az előrehaladott betegek 5 éves progressziómentes túlélése 30-85%. Az NHL nagyon heterogén, és nagyjából két fő kategóriába sorolható: B-sejtes limfóma és T/NK-sejtes limfóma. Különböző kóros típusú és malignus fokú betegségekből áll össze, és a prognózis nem azonos.

Az elmúlt években az immunológiai ellenőrzőpont-gátlók a rosszindulatú daganatok kezelésével kapcsolatos kutatások középpontjába kerültek. A klinikai vizsgálatok során a PD-1/PD-L1 abnormálisan expresszálódik különböző limfómákban, beleértve a T-sejtes limfómát, a mediastinalis nagy B-sejtes limfómát, a klasszikus Hodgkin-limfómát (CHL) és a nagy variabilitást. Sejtes limfóma. Korábbi tanulmányok értékelték a PD-1 elleni antitest-alapú gyógyszerek (például a navobizumab és a pabuleizumab) hatásait relapszusban vagy refrakter klasszikus Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél, és magasabb válaszarányt mutattak ki, és a biztonsági funkció elfogadható. A hazai ORIENT-1 vizsgálat kimutatta, hogy az ididilimumab rendkívül aktív volt Kínában relapszusban vagy refrakter klasszikus Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél, és a betegek 80%-a (74/92) objektív választ adott. A vizsgálat során egyetlen beteg sem halt meg. A 96 kezelt beteg közül 89-nél (93%) voltak kezeléssel összefüggő nemkívánatos események, köztük 17 betegnél (18%) 3. vagy 4. fokozatú kezeléssel összefüggő nemkívánatos események, és 11 betegnél (11%) jelentkeztek súlyos mellékhatások, de nem váratlan vagy a céltól eltérő biztonsági jeleket találtak. Ezért a PD1 antitestek előnyösek lehetnek a kiújult vagy refrakter Hodgkin limfómában szenvedő betegek számára.

Ugyanakkor non-Hodgkin limfómában a PD1 antitestek is ígéretes terápiás kilátásokat mutatnak. Itthon és külföldön végzett klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a PD-1 gátlók hatékonyak a visszaeső vagy refrakter extranodális NKT limfómában. Az Idiliumab ORIENT-4 teszt eredményei azt mutatták, hogy 1 éves OS 82,1%, ORR 67,9%, DCR 85,7%, és PD-1 inhibitor citabinnal kombinálva a relapszusos vagy refrakter extranodális NKT kezelésére folyamatban van; A PD-1 inhibitor monoterápia a visszaeső vagy refrakter PTCL kezelésére általában hatékony (ORR 33%, ebből 4 CR); A PD-1 inhibitor monoterápia hatékony a visszaeső vagy refrakter mycosis/Sezary-szindróma (ORR) kezelésében, 37,5%-ban javasolták az NCCN irányelvei; IFN γ-1b-vel kombinált kísérletek folynak. A relapszusos vagy refrakter PMBCL vagy PCNSL PD-1 inhibitor monoterápiája hatékony, és az NCCN irányelvei a PD-1 gátlók használatát javasolják az előbbi kezelésre.

Ezért javasoljuk ezt a kutatási programot a korábbi hazai és külföldi kutatások alapján, hogy tovább tisztázzuk a kemoterápiával kombinált PD-1 monoklonális antitest szerepét a relapszusos és refrakter NHL-es betegek kezelésében, értékeljük klinikai hatékonyságát és biztonságosságát, valamint Fedezze fel a legjobb kezelési stratégiát a visszaeső és refrakter NHL-ben szenvedő betegek számára Kínában.