Tutkimus monoklonaalisesta PD-1-vasta-aineesta yhdistelmänä kemoterapian kanssa potilailla, joilla on RR NHL

Lymfooma on yksi nopeimmin kasvavista pahanlaatuisista kasvaimista maailmassa, ja sen vuotuinen ilmaantuvuus on noin 4 %. Viime vuosina pahanlaatuisen lymfooman ilmaantuvuus Kiinassa on lisääntynyt nopeasti. Se on noussut yhdeksännelle sijalle miesten kymmenen korkean ilmaantuvuuden kasvainten joukossa ja nainen yhdestoista sijalle. Vuonna 2011 lymfooman ilmaantuvuus maassa on saavuttanut 6,43/100 000.

Klinikopatologian ominaisuuksien mukaan lymfooma jaetaan kahteen luokkaan: Hodgkinin lymfooma (HL) ja non-Hodgkinin lymfooma (NHL). HL on yksittäinen sairaus, suhteellisen harvinainen, mutta ennuste on hyvä, ja potilaat, joilla on rajoitettu aika, eivät ole edenneet viiteen vuoteen. Eloonjäämisaste oli 85-95 %, ja edenneiden potilaiden 5 vuoden taudin etenemisvapaa eloonjäämisaste oli 30-85 %. NHL on erittäin heterogeeninen ja se voidaan jakaa laajasti kahteen pääluokkaan, B-solulymfoomaan ja T/NK-solulymfoomaan. Se koostuu erilaisista patologisista tyypeistä ja pahanlaatuisista sairauksista, eikä ennuste ole sama.

Viime vuosina immunologiset tarkistuspisteestäjät ovat olleet pahanlaatuisten kasvainten hoidon tutkimuksen kohteena. Kliinisissä tutkimuksissa PD-1/PD-L1:n havaittiin ilmentyvän epänormaalisti erilaisissa lymfoomissa, mukaan lukien T-solulymfooma, välikarsinan suuri B-solulymfooma, klassinen Hodgkinin lymfooma (CHL) ja suuri vaihtelu. Solujen lymfooma. Aiemmissa tutkimuksissa on arvioitu vasta-ainepohjaisten lääkkeiden vaikutuksia PD-1:tä vastaan ​​(kuten navobitsumabi ja pabuleitsumabi) potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen klassinen Hodgkinin lymfooma, ja korkeampi vasteprosentti on esitetty ja turvaominaisuus on hyväksyttävä. Kotimainen ORIENT-1-tutkimus osoitti, että ididilimumabi oli erittäin aktiivinen potilailla, joilla oli uusiutunut tai refraktorinen klassinen Hodgkinin lymfooma Kiinassa, ja 80 %:lla (74/92) potilaista oli objektiivinen vaste. Yksikään potilas ei kuollut tutkimuksen aikana. Hoidetuista 96 potilaasta 89:llä (93 %) esiintyi hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, mukaan lukien 17 (18 %) potilasta, joilla oli asteen 3 tai 4 hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, ja 11 potilaalla (11 %) esiintyi vakavia haittavaikutuksia, mutta ei mitään. odottamattomia tai kohteen ulkopuolisia turvasignaaleja löytyi. Siksi PD1-vasta-aineet voivat hyödyttää potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen Hodgkinin lymfooma.

Samanaikaisesti non-Hodgkinin lymfoomassa PD1-vasta-aineilla on myös lupaavia terapeuttisia näkymiä. Kliiniset tutkimukset kotimaassa ja ulkomailla ovat osoittaneet, että PD-1-estäjät ovat tehokkaita uusiutuneessa tai refraktaarisessa ekstranodaalisessa NKT-lymfoomassa. Idiliumab ORIENT-4 -testin tulokset osoittivat, että 1 vuoden OS 82,1 %, ORR 67,9 %, DCR 85,7 % ja PD-1-estäjä yhdistettynä sitabiiniin uusiutuneen tai refraktaarisen ekstranodaalisen NKT:n hoitoon; PD-1-estäjän monoterapia uusiutuneeseen tai refraktaariseen PTCL:ään on yleensä tehokas (ORR 33 %, 4 heistä CR); PD-1-estäjän monoterapia on tehokas uusiutuneen tai refraktorisen mykoosin/Sezary-oireyhtymän (ORR) hoidossa. 37,5 % on suositeltu NCCN:n ohjeissa; kokeet yhdessä IFN y-1b:n kanssa ovat meneillään. PD-1-estäjän monoterapia uusiutuneeseen tai refraktoriseen PMBCL- tai PCNSL-hoitoon on tehokasta, ja NCCN-suositukset ovat suositelleet PD-1-estäjiä edelliselle hoidolle.

Siksi ehdotamme tätä tutkimusohjelmaa, joka perustuu aikaisempaan kotimaassa ja ulkomailla tehtyyn tutkimukseen, selventääkseen edelleen PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen roolia yhdistettynä kemoterapiaan uusiutuneiden ja refraktaaristen NHL-potilaiden hoidossa, arvioidakseen sen kliinistä tehoa ja turvallisuutta sekä Tutustu parhaaseen hoitostrategiaan potilaille, joilla on uusiutunut ja refraktorinen NHL Kiinassa.