Badanie przeciwciała monoklonalnego PD-1 w skojarzeniu z chemioterapią u pacjentów z NHL RR

Chłoniak jest jednym z najszybciej rozwijających się nowotworów złośliwych na świecie, z roczną zapadalnością na poziomie około 4%. W ostatnich latach częstość występowania chłoniaków złośliwych w Chinach gwałtownie wzrosła. Wzrósł na dziewiąte miejsce w pierwszej dziesiątce nowotworów o wysokiej zachorowalności u mężczyzn, a kobieta awansowała na jedenaste miejsce. W 2011 roku zapadalność na chłoniaka w kraju osiągnęła 6,43/100 000.

Zgodnie z charakterystyką kliniczno-patologiczną chłoniak dzieli się na dwie kategorie: chłoniak Hodgkina (HL) i chłoniak nieziarniczy (NHL). HL jest chorobą pojedynczą, stosunkowo rzadką, ale rokowanie jest dobre, a pacjenci z ograniczonym okresem nie wykazują progresji przez 5 lat. Przeżycie wynosiło 85-95%, a 5-letnie przeżycie wolne od progresji choroby u chorych w zaawansowanym stadium 30-85%. NHL jest wysoce heterogenny i można go ogólnie podzielić na dwie główne kategorie, chłoniaka z komórek B i chłoniaka z komórek T/NK. Składa się z chorób o różnych typach patologicznych i stopniach złośliwości, a rokowanie nie jest takie samo.

W ostatnich latach przedmiotem badań w zakresie leczenia nowotworów złośliwych są inhibitory immunologicznych punktów kontrolnych. W badaniach klinicznych stwierdzono nieprawidłową ekspresję PD-1/PD-L1 w różnych chłoniakach, w tym w chłoniaku T-komórkowym, chłoniaku śródpiersia z dużych komórek B, klasycznym chłoniaku Hodgkina (CHL) i dużej zmienności. Chłoniak komórkowy. We wcześniejszych badaniach oceniano wpływ leków opartych na przeciwciałach przeciwko PD-1 (takich jak nawobizumab i pabuleizumab) u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie klasycznym chłoniakiem Hodgkina i wykazano wyższy odsetek odpowiedzi, a zabezpieczenie jest akceptowalne. Krajowe badanie ORIENT-1 wykazało, że ididilimumab był wysoce aktywny u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie klasycznym chłoniakiem Hodgkina w Chinach, a obiektywną odpowiedź uzyskano u 80% (74/92) pacjentów. Żaden pacjent nie zmarł podczas badania. Spośród 96 leczonych pacjentów u 89 (93%) wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, w tym u 17 (18%) pacjentów zdarzenia niepożądane związane z leczeniem stopnia 3 lub 4, au 11 pacjentów (11%) wystąpiły ciężkie zdarzenia niepożądane, ale nie znaleziono nieoczekiwane lub niezgodne z celem sygnały bezpieczeństwa. Dlatego przeciwciała PD1 mogą przynieść korzyści pacjentom z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina.

Jednocześnie w chłoniaku nieziarniczym przeciwciała PD1 również wykazują obiecujące perspektywy terapeutyczne. Badania kliniczne w kraju i za granicą wykazały, że inhibitory PD-1 są skuteczne w nawrotowym lub opornym na leczenie pozawęzłowego chłoniaka NKT. Wyniki testu Idiliumab ORIENT-4 wykazały, że 1 rok OS 82,1%, ORR 67,9%, DCR 85,7% i inhibitor PD-1 w skojarzeniu z cytabiną w leczeniu nawrotowego lub opornego pozawęzłowego NKT jest w toku; Monoterapia inhibitorem PD-1 w przypadku nawrotowego lub opornego PTCL jest na ogół skuteczna (ORR 33%, 4 z nich CR); monoterapia inhibitorem PD-1 jest skuteczna w leczeniu grzybicy nawrotowej lub opornej na leczenie/zespół Sezary'ego (ORR) 37,5%) jest zalecana przez wytyczne NCCN; trwają próby w połączeniu z IFN γ-1b. Monoterapia inhibitorem PD-1 w nawrotowym lub opornym na leczenie PMBCL lub PCNSL jest skuteczna, a wytyczne NCCN zalecają stosowanie inhibitorów PD-1 w przypadku pierwszego leczenia.

Dlatego proponujemy ten program badawczy, oparty na wcześniejszych badaniach w kraju i za granicą, w celu dalszego wyjaśnienia roli przeciwciała monoklonalnego PD-1 w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu pacjentów z nawracającym i opornym NHL, oceny jego skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa oraz zbadaj Najlepsza strategia leczenia pacjentów z nawracającym i opornym na leczenie NHL w Chinach.