Studie van PD-1 monoklonaal antilichaam in combinatie met chemotherapie bij patiënten met RR NHL

Lymfoom is een van de snelst groeiende maligniteiten ter wereld, met een jaarlijkse incidentie van ongeveer 4%. In de afgelopen jaren is de incidentie van kwaadaardig lymfoom in China snel toegenomen. Het is gestegen naar de negende plaats in de top tien van tumoren met een hoge incidentie bij mannen, en het vrouwtje is gestegen naar de elfde plaats. In 2011 bedroeg de incidentie van lymfoom in het land 6,43/100.000.

Volgens de kenmerken van clinicopathologie is lymfoom verdeeld in twee categorieën: Hodgkin-lymfoom (HL) en non-Hodgkin-lymfoom (NHL). HL is een enkele ziekte, relatief zeldzaam, maar de prognose is goed en patiënten met een beperkte menstruatie hebben gedurende 5 jaar geen vooruitgang. Het overlevingspercentage was 85-95% en het 5-jaars progressievrije overlevingspercentage van patiënten in een gevorderd stadium was 30-85%. NHL is zeer heterogeen en kan grofweg worden onderverdeeld in twee hoofdcategorieën, B-cellymfoom en T/NK-cellymfoom. Het is samengesteld uit ziekten van verschillende pathologische typen en kwaadaardige graden, en de prognose is niet hetzelfde.

In de afgelopen jaren zijn immunologische checkpoint-remmers de focus geweest van onderzoek op het gebied van de behandeling van kwaadaardige tumoren. In klinische onderzoeken bleek PD-1/PD-L1 abnormaal tot expressie te komen in verschillende lymfomen, waaronder T-cellymfoom, mediastinaal grootcellig B-cellymfoom, klassiek Hodgkin-lymfoom (CHL) en grote variabiliteit. Cel lymfoom. Eerdere studies hebben de effecten geëvalueerd van op antilichamen gebaseerde geneesmiddelen tegen PD-1 (zoals navobizumab en pabuleizumab) bij patiënten met recidiverend of refractair klassiek Hodgkin-lymfoom, en er wordt een hoger responspercentage getoond en het beveiligingskenmerk is acceptabel. De binnenlandse ORIENT-1-studie toonde aan dat ididilimumab zeer actief was bij patiënten met gerecidiveerd of refractair klassiek Hodgkin-lymfoom in China, en 80% (74/92) patiënten hadden een objectieve respons. Er zijn geen patiënten overleden tijdens het onderzoek. Van de 96 behandelde patiënten hadden 89 (93%) behandelingsgerelateerde bijwerkingen, waaronder 17 (18%) patiënten met graad 3 of 4 behandelingsgerelateerde bijwerkingen, en 11 patiënten (11%) ervoeren ernstige bijwerkingen, maar geen onverwachte of off-target veiligheidssignalen werden gevonden. Daarom kunnen PD1-antilichamen gunstig zijn voor patiënten met recidiverend of refractair Hodgkin-lymfoom.

Tegelijkertijd vertonen PD1-antilichamen bij non-Hodgkin-lymfoom ook veelbelovende therapeutische vooruitzichten. Klinische studies in binnen- en buitenland hebben aangetoond dat PD-1-remmers effectief zijn bij recidiverend of refractair extranodaal NKT-lymfoom. De resultaten van de Idiliumab ORIENT-4-test toonden aan dat 1 jaar OS 82,1%, ORR 67,9%, DCR 85,7% en PD-1-remmer gecombineerd met citabin voor de behandeling van recidiverende of refractaire extranodale NKT aan de gang is; Monotherapie met PD-1-remmers voor recidiverende of refractaire PTCL is over het algemeen effectief (ORR 33%, waarvan 4 CR); Monotherapie met PD-1-remmers is effectief bij de behandeling van recidiverende of refractaire mycose/syndroom van Sezary (ORR) 37,5%) wordt aanbevolen door de NCCN-richtlijnen; proeven in combinatie met IFN γ-1b zijn aan de gang. Monotherapie met PD-1-remmers voor recidiverende of refractaire PMBCL of PCNSL is effectief, en PD-1-remmers zijn aanbevolen door de NCCN-richtlijnen voor de eerstgenoemde behandeling.

Daarom stellen we dit onderzoeksprogramma voor, gebaseerd op eerder onderzoek in binnen- en buitenland, om de rol van PD-1 monoklonaal antilichaam in combinatie met chemotherapie bij de behandeling van recidiverende en refractaire NHL-patiënten verder te verduidelijken, de klinische werkzaamheid en veiligheid ervan te evalueren, en verkennen De beste behandelingsstrategie voor patiënten met recidiverende en refractaire NHL in China.