PD-1单克隆抗体联合化疗治疗RR NHL的研究

淋巴瘤是世界上发展最快的恶性肿瘤之一，年发病率约为4%。 近年来，我国恶性淋巴瘤的发病率呈快速上升趋势。 在男性十大高发肿瘤中已升至第九位，女性已升至第十一位。 2011年，全国淋巴瘤发病率已达6.43/10万。

根据临床病理特点，淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类。 HL为单一病种，较为少见，但预后良好，限期患者5年无进展。 生存率为85-95%，晚期患者5年无进展生存率为30-85%。 NHL 具有高度异质性，可大致分为两大类，B 细胞淋巴瘤和 T/NK 细胞淋巴瘤。 它由不同病理类型和恶性程度的疾病组成，预后也不尽相同。

近年来，免疫检查点抑制剂一直是恶性肿瘤治疗领域的研究热点。 在临床试验中，发现PD-1/PD-L1在多种淋巴瘤中异常表达，包括T细胞淋巴瘤、纵隔大B细胞淋巴瘤、经典霍奇金淋巴瘤(CHL)，变异性大。 细胞淋巴瘤。 先前的研究评估了基于抗体的药物抗 PD-1（如 navobizumab 和 pabuleizumab）对复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者的疗效，并显示出更高的反应率且安全性特征是可以接受的。 国内ORIENT-1研究表明，ididilimumab在中国复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者中疗效显着，80%（74/92）患者获得客观缓解。 研究期间没有患者死亡。 在接受治疗的 96 名患者中，89 名（93%）出现了治疗相关不良事件，其中 17 名（18%）患者出现了 3 级或 4 级治疗相关不良事件，11 名患者（11%）出现了严重不良事件，但没有发现意外或偏离目标的安全信号。 因此，PD1抗体可能使复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者受益。

同时，在非霍奇金淋巴瘤中，PD1抗体也显示出广阔的治疗前景。 国内外临床研究表明，PD-1抑制剂对复发或难治性结外NKT淋巴瘤有效。 Idiliumab ORIENT-4试验结果显示1年OS 82.1%，ORR 67.9%，DCR 85.7%，PD-1抑制剂联合citabin治疗复发或难治性结外NKT正在进行中； PD-1 抑制剂单药治疗复发或难治性 PTCL 普遍有效（ORR 33%，其中 4 例 CR）； PD-1抑制剂单药治疗复发或难治性真菌病/Sezary综合征（ORR）37.5%的疗效已被NCCN指南推荐；与 IFN γ-1b 联合使用的试验正在进行中。 PD-1抑制剂单药治疗复发或难治性PMBCL或PCNSL有效，前者治疗已被NCCN指南推荐PD-1抑制剂。

因此，我们提出本研究方案，是在前期国内外研究的基础上，进一步阐明PD-1单克隆抗体联合化疗在复发难治性NHL患者治疗中的作用，评价其临床疗效和安全性，以及探索中国复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者的最佳治疗策略。