RR NHL 환자에서 화학 요법과 병용한 PD-1 단클론 항체 연구

림프종은 연간 발생률이 약 4%로 세계에서 가장 빠르게 성장하는 악성 종양 중 하나입니다. 최근 몇 년 동안 중국에서 악성 림프종 발병률이 급격히 증가했습니다. 남성의 발병률 상위 10대 종양 중 9위, 여성의 경우 11위로 올라섰다. 2011년 국내 림프종 발병률은 6.43/100,000에 달했습니다.

임상병리학의 특성에 따라 림프종은 호지킨 림프종(HL)과 비호지킨 림프종(NHL)의 두 가지 범주로 나뉩니다. HL은 단일 질환으로 비교적 드물지만 예후가 좋고 기간이 제한된 환자는 5년 동안 진행이 없다. 생존율은 85-95%였으며 진행성 환자의 5년 무진행 생존율은 30-85%였다. NHL은 매우 이질적이며 크게 B 세포 림프종과 T/NK 세포 림프종의 두 가지 주요 범주로 나눌 수 있습니다. 다양한 병리학적 유형과 악성 정도의 질환으로 구성되며 예후가 동일하지 않습니다.

최근 몇 년 동안 면역학적 체크포인트 억제제는 악성 종양 치료 분야에서 연구의 초점이 되어 왔습니다. 임상 시험에서 PD-1/PD-L1은 T 세포 림프종, 종격동 거대 B 세포 림프종, 고전적 호지킨 림프종(CHL) 및 큰 가변성을 포함하는 다양한 림프종에서 비정상적으로 발현되는 것으로 밝혀졌습니다. 세포 림프종. 이전 연구에서는 재발성 또는 불응성 고전적 Hodgkin 림프종 환자에서 PD-1에 대한 항체 기반 약물(예: navobizumab 및 pabuleizumab)의 효과를 평가했으며, 더 높은 반응률을 나타내고 보안 기능이 허용됩니다. 국내 ORIENT-1 연구에서 중국의 재발성 또는 불응성 고전적 Hodgkin 림프종 환자에서 ididilimumab이 높은 활성을 보였고 환자의 80%(74/92)가 객관적인 반응을 보였다. 연구 중에 사망한 환자는 없었다. 치료를 받은 96명의 환자 중 89명(93%)에서 치료 관련 이상반응이 발생했으며, 여기에는 3등급 또는 4등급 치료 관련 이상반응이 발생한 환자 17명(18%)과 중증 이상반응이 발생한 환자 11명(11%)이 포함됐다. 예상치 못한 또는 목표를 벗어난 안전 신호가 발견되었습니다. 따라서 PD1 항체는 재발성 또는 불응성 Hodgkin 림프종 환자에게 도움이 될 수 있습니다.

동시에, 비호지킨 림프종에서 PD1 항체는 또한 유망한 치료 가능성을 보여줍니다. PD-1 억제제가 재발성 또는 불응성 결절외 NKT 림프종에 효과가 있다는 국내외 임상 연구 결과가 나왔다. Idiliumab ORIENT-4 검사 결과 재발성 또는 불응성 결절외 NKT 치료를 위해 1년 OS 82.1%, ORR 67.9%, DCR 85.7%, citabin과 병용한 PD-1 억제제가 진행되고 있다. 재발성 또는 불응성 PTCL에 대한 PD-1 억제제 단독 요법은 일반적으로 효과적입니다(ORR 33%, 그 중 4개는 CR). PD-1 억제제 단독 요법은 재발성 또는 불응성 진균증/세자리 증후군(ORR) 37.5% 치료에 효과적임)이 NCCN 가이드라인에서 권장되었습니다. IFN γ-1b와 조합하여 시도가 진행 중입니다. 재발성 또는 불응성 PMBCL 또는 PCNSL에 대한 PD-1 억제제 단일 요법이 효과적이며 PD-1 억제제는 이전 치료에 대해 NCCN 가이드라인에서 권장되었습니다.

따라서 재발성 및 불응성 NHL 환자의 치료에서 PD-1 단클론항체와 화학요법을 병용하는 역할을 더욱 명확히 하고 임상적 유효성과 안전성을 평가하고, 탐구 중국에서 재발성 및 불응성 NHL 환자를 위한 최상의 치료 전략.