Studie av PD-1 monoklonal antikropp i kombination med kemoterapi hos patienter med RR NHL

Lymfom är en av de snabbast växande maligniteterna i världen, med en årlig incidens på cirka 4 %. Under de senaste åren har förekomsten av malignt lymfom i Kina ökat snabbt. Den har stigit till nionde plats bland de tio främsta högincidenstumörerna hos män, och honan har tagit sig till elfte plats. År 2011 har incidensen av lymfom i landet nått 6,43/100 000.

Enligt egenskaperna hos klinisk patologi delas lymfom in i två kategorier: Hodgkins lymfom (HL) och non-Hodgkins lymfom (NHL). HL är en enstaka sjukdom, relativt sällsynt, men prognosen är god och patienter med begränsad period har ingen utveckling på 5 år. Överlevnaden var 85-95 % och den 5-åriga progressionsfria överlevnaden för avancerade patienter var 30-85 %. NHL är mycket heterogent och kan brett delas in i två huvudkategorier, B-cellslymfom och T/NK-cellslymfom. Den är sammansatt av sjukdomar av olika patologiska typer och maligna grader, och prognosen är inte densamma.

Under de senaste åren har immunologiska checkpoint-hämmare stått i fokus för forskningen inom området maligna tumörbehandling. I kliniska prövningar visade sig PD-1/PD-L1 vara onormalt uttryckt i olika lymfom, inklusive T-cellslymfom, mediastinalt stort B-cellslymfom, klassiskt Hodgkins lymfom (CHL) och stor variation. Celllymfom. Tidigare studier har utvärderat effekten av antikroppsbaserade läkemedel mot PD-1 (såsom navobizumab och pabuleizumab) hos patienter med recidiverande eller refraktär klassisk Hodgkins lymfom, och en högre svarsfrekvens visas och säkerhetsfunktionen är acceptabel. Den inhemska ORIENT-1-studien visade att ididilimumab var mycket aktivt hos patienter med recidiverande eller refraktärt klassiskt Hodgkins lymfom i Kina, och 80 % (74/92) patienter hade ett objektivt svar. Inga patienter dog under studien. Av de 96 behandlade patienterna hade 89 (93 %) behandlingsrelaterade biverkningar, inklusive 17 (18 %) patienter med behandlingsrelaterade biverkningar grad 3 eller 4, och 11 patienter (11 %) upplevde allvarliga biverkningar, men inga oväntade eller utanför målet säkerhetssignaler hittades. Därför kan PD1-antikroppar gynna patienter med återfall eller refraktärt Hodgkins lymfom.

Samtidigt, vid non-Hodgkins lymfom, visar PD1-antikroppar också lovande terapeutiska utsikter. Kliniska studier hemma och utomlands har visat att PD-1-hämmare är effektiva vid återfall eller refraktärt extranodalt NKT-lymfom. Resultaten av Idiliumab ORIENT-4-testet visade att 1 års OS 82,1%, ORR 67,9%, DCR 85,7% och PD-1-hämmare kombinerat med citabin för att behandla återfall eller refraktär extranodal NKT pågår; PD-1-hämmare monoterapi för återfall eller refraktär PTCL är generellt effektiv (ORR 33%, 4 av dem CR); PD-1-hämmare monoterapi är effektiv vid behandling av återfall eller refraktär mykos/Sezary syndrom (ORR) 37,5 %) har rekommenderats av NCCN:s riktlinjer; försök i kombination med IFN y-1b pågår. PD-1-hämmare monoterapi för återfall eller refraktär PMBCL eller PCNSL är effektiv, och PD-1-hämmare har rekommenderats av NCCN:s riktlinjer för den tidigare behandlingen.

Därför föreslår vi detta forskningsprogram, baserat på tidigare forskning hemma och utomlands, för att ytterligare klargöra rollen av PD-1 monoklonal antikropp kombinerad med kemoterapi vid behandling av återfallande och refraktära NHL-patienter, utvärdera dess kliniska effekt och säkerhet, och utforska den bästa behandlingsstrategin för patienter med återfall och refraktär NHL i Kina.