Изучение моноклонального антитела к PD-1 в сочетании с химиотерапией у больных с RR НХЛ

Лимфома является одним из самых быстрорастущих злокачественных новообразований в мире, с ежегодным уровнем заболеваемости около 4%. В последние годы заболеваемость злокачественной лимфомой в Китае резко возросла. Он поднялся на девятое место среди десяти наиболее часто встречающихся опухолей у мужчин, а у женщин поднялся на одиннадцатое место. В 2011 году заболеваемость лимфомой в стране достигла 6,43/100 000.

По особенностям клинико-патологии лимфомы делят на две категории: лимфому Ходжкина (ХЛ) и неходжкинскую лимфому (НХЛ). ЛХ — единичное заболевание, относительно редкое, но прогноз хороший, у пациентов с ограниченным периодом нет прогресса в течение 5 лет. Выживаемость составила 85–95 %, а 5-летняя выживаемость без прогрессирования заболевания у больных с поздней стадией заболевания — 30–85 %. НХЛ очень гетерогенна и может быть разделена на две основные категории: В-клеточная лимфома и Т/NK-клеточная лимфома. В его состав входят заболевания разных патологических типов и злокачественных степеней, а прогноз неодинаков.

В последние годы ингибиторы иммунологических контрольных точек находятся в центре внимания исследований в области лечения злокачественных опухолей. В клинических испытаниях было обнаружено, что PD-1/PD-L1 аномально экспрессируется при различных лимфомах, включая Т-клеточную лимфому, крупноклеточную В-клеточную лимфому средостения, классическую лимфому Ходжкина (КХЛ) и большую вариабельность. Клеточная лимфома. Предыдущие исследования оценивали эффекты препаратов на основе антител против PD-1 (таких как навобизумаб и пабулейзумаб) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина, и показана более высокая частота ответа, и признак безопасности является приемлемым. Отечественное исследование ORIENT-1 показало высокую активность идидилимумаба у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина в Китае, и у 80% (74/92) пациентов наблюдался объективный ответ. Ни один пациент не умер во время исследования. Из 96 пациентов, получавших лечение, у 89 (93%) были побочные эффекты, связанные с лечением, в том числе у 17 (18%) пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, 3 или 4 степени, а у 11 пациентов (11%) наблюдались тяжелые побочные эффекты, но не было были обнаружены неожиданные или нецелевые сигналы безопасности. Следовательно, антитела к PD1 могут принести пользу пациентам с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина.

В то же время при неходжкинской лимфоме антитела к PD1 также демонстрируют многообещающие терапевтические перспективы. Клинические исследования в стране и за рубежом показали, что ингибиторы PD-1 эффективны при рецидивирующей или рефрактерной экстранодальной NKT-лимфоме. Результаты теста Idiliumab ORIENT-4 показали, что 1-летняя выживаемость 82,1%, ЧОО 67,9%, DCR 85,7% и ингибитор PD-1 в сочетании с цитабином для лечения рецидивирующей или рефрактерной экстранодальной НКТ продолжается; Монотерапия ингибитором PD-1 при рецидивирующем или рефрактерном ПТКЛ обычно эффективна (ЧОО 33%, 4 из них ПР); Монотерапия ингибитором PD-1 эффективна при лечении рецидивирующего или рефрактерного микоза/синдрома Сезари (ORR) 37,5%), рекомендовано руководством NCCN; испытания в комбинации с IFN γ-1b продолжаются. Монотерапия ингибитором PD-1 при рецидивирующем или рефрактерном PMBCL или PCNSL эффективна, и ингибиторы PD-1 были рекомендованы в руководствах NCCN для первого лечения.

Поэтому мы предлагаем эту исследовательскую программу, основанную на предыдущих исследованиях в стране и за рубежом, для дальнейшего выяснения роли моноклонального антитела PD-1 в сочетании с химиотерапией в лечении пациентов с рецидивирующей и рефрактерной НХЛ, оценки его клинической эффективности и безопасности и исследовать Лучшая стратегия лечения пациентов с рецидивирующей и рефрактерной НХЛ в Китае.