Estudo do anticorpo monoclonal PD-1 em combinação com quimioterapia em pacientes com LNH RR

O linfoma é uma das neoplasias malignas que mais cresce no mundo, com uma taxa de incidência anual de cerca de 4%. Nos últimos anos, a incidência de linfoma maligno na China aumentou rapidamente. Ele subiu para o nono lugar entre os dez principais tumores de alta incidência em homens, e o feminino subiu para o décimo primeiro lugar. Em 2011, a incidência de linfoma no país chegou a 6,43/100.000.

De acordo com as características da clinicopatologia, o linfoma é dividido em duas categorias: linfoma de Hodgkin (LH) e linfoma não-Hodgkin (LNH). A LH é uma doença única, relativamente rara, mas o prognóstico é bom, e os pacientes com período limitado não apresentam evolução por 5 anos. A taxa de sobrevida foi de 85-95%, e a taxa de sobrevida livre de progressão em 5 anos de pacientes avançados foi de 30-85%. O LNH é altamente heterogêneo e pode ser amplamente dividido em duas categorias principais, linfoma de células B e linfoma de células T/NK. É composta por doenças de diferentes tipos patológicos e graus de malignidade, e o prognóstico não é o mesmo.

Nos últimos anos, os inibidores do checkpoint imunológico têm sido o foco de pesquisa no campo do tratamento de tumores malignos. Em ensaios clínicos, PD-1/PD-L1 foi encontrado anormalmente expresso em vários linfomas, incluindo linfoma de células T, linfoma de grandes células B do mediastino, linfoma de Hodgkin clássico (CHL) e grande variabilidade. Linfoma celular. Estudos anteriores avaliaram os efeitos de medicamentos baseados em anticorpos contra PD-1 (como navobizumabe e pabuleizumabe) em pacientes com linfoma de Hodgkin clássico recidivante ou refratário, e uma taxa de resposta mais alta é mostrada e o recurso de segurança é aceitável. O estudo doméstico ORIENT-1 mostrou que o ididilimumabe foi altamente ativo em pacientes com linfoma de Hodgkin clássico recidivante ou refratário na China, e 80% (74/92) dos pacientes tiveram uma resposta objetiva. Nenhum paciente morreu durante o estudo. Dos 96 pacientes tratados, 89 (93%) tiveram eventos adversos relacionados ao tratamento, incluindo 17 (18%) pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou 4, e 11 pacientes (11%) apresentaram eventos adversos graves, mas nenhum sinais de segurança inesperados ou fora do alvo foram encontrados. Portanto, os anticorpos PD1 podem beneficiar pacientes com linfoma de Hodgkin recidivante ou refratário.

Ao mesmo tempo, no linfoma não-Hodgkin, os anticorpos PD1 também apresentam perspectivas terapêuticas promissoras. Estudos clínicos no país e no exterior mostraram que os inibidores de PD-1 são eficazes no linfoma NKT extranodal recidivante ou refratário. Os resultados do teste Idiliumab ORIENT-4 mostraram que OS de 1 ano 82,1%, ORR 67,9%, DCR 85,7% e inibidor de PD-1 combinado com citabina para tratar NKT extranodal recidivante ou refratário está em andamento; A monoterapia com inibidor de PD-1 para PTCL recidivante ou refratário é geralmente eficaz (ORR 33%, 4 deles CR); A monoterapia com inibidor de PD-1 é eficaz no tratamento de micose recidivante ou refratária/síndrome de Sézary (ORR) 37,5%) foi recomendada pelas diretrizes da NCCN; ensaios em combinação com IFN γ-1b estão em andamento. A monoterapia com inibidor de PD-1 para PMBCL ou PCNSL recidivante ou refratário é eficaz, e os inibidores de PD-1 foram recomendados pelas diretrizes da NCCN para o tratamento anterior.

Portanto, propomos este programa de pesquisa, com base em pesquisas anteriores no país e no exterior, para esclarecer ainda mais o papel do anticorpo monoclonal PD-1 combinado com quimioterapia no tratamento de pacientes com LNH recidivante e refratário, avaliar sua eficácia e segurança clínica e explore A melhor estratégia de tratamento para pacientes com LNH recidivante e refratário na China.