Studie monoklonální protilátky PD-1 v kombinaci s chemoterapií u pacientů s RR NHL

Lymfom je jednou z nejrychleji rostoucích malignit na světě s roční incidencí asi 4 %. V posledních letech výskyt maligního lymfomu v Číně rapidně vzrostl. Mezi první desítkou nádorů s vysokým výskytem u mužů se vyšplhal na deváté místo a žena na jedenácté místo. V roce 2011 dosáhla incidence lymfomu v zemi 6,43/100 000.

Podle charakteristiky klinickopatologie se lymfom dělí do dvou kategorií: Hodgkinův lymfom (HL) a non-Hodgkinův lymfom (NHL). HL je jediné onemocnění, relativně vzácné, ale prognóza je dobrá a pacienti s omezenou periodou nemají žádný progres po dobu 5 let. Míra přežití byla 85–95 % a míra 5letého přežití bez progrese u pokročilých pacientů byla 30–85 %. NHL je vysoce heterogenní a lze jej široce rozdělit do dvou hlavních kategorií, B-buněčný lymfom a T/NK-buněčný lymfom. Skládá se z onemocnění různých patologických typů a maligních stupňů a prognóza není stejná.

Imunologické inhibitory kontrolních bodů jsou v posledních letech středem zájmu výzkumu v oblasti léčby maligních nádorů. V klinických studiích bylo zjištěno, že PD-1/PD-L1 je abnormálně exprimován u různých lymfomů, včetně T-buněčného lymfomu, mediastinálního velkobuněčného B-lymfomu, klasického Hodgkinova lymfomu (CHL) a velké variability. Buněčný lymfom. Předchozí studie hodnotily účinky léků na bázi protilátek proti PD-1 (jako je navobizumab a pabuleizumab) u pacientů s relabujícím nebo refrakterním klasickým Hodgkinovým lymfomem a je prokázána vyšší míra odpovědi a bezpečnostní prvek je přijatelný. Domácí studie ORIENT-1 ukázala, že ididilimumab byl vysoce aktivní u pacientů s relabujícím nebo refrakterním klasickým Hodgkinovým lymfomem v Číně a 80 % (74/92) pacientů mělo objektivní odpověď. Během studie nezemřel žádný pacient. Z 96 léčených pacientů mělo 89 (93 %) nežádoucí účinky související s léčbou, včetně 17 (18 %) pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou stupně 3 nebo 4 a 11 pacientů (11 %) mělo závažné nežádoucí účinky, ale žádné byly nalezeny neočekávané nebo mimocílové bezpečnostní signály. Protilátky PD1 proto mohou být přínosem pro pacienty s relabujícím nebo refrakterním Hodgkinovým lymfomem.

Zároveň u non-Hodgkinova lymfomu vykazují PD1 protilátky také slibné terapeutické vyhlídky. Klinické studie doma i v zahraničí prokázaly, že inhibitory PD-1 jsou účinné u relabujícího nebo refrakterního extranodálního NKT lymfomu. Výsledky testu Idiliumab ORIENT-4 ukázaly, že probíhá 1 rok OS 82,1 %, ORR 67,9 %, DCR 85,7 % a inhibitor PD-1 v kombinaci s citabinem k léčbě relabující nebo refrakterní extranodální NKT; Monoterapie inhibitorem PD-1 pro relabující nebo refrakterní PTCL je obecně účinná (ORR 33 %, z toho 4 CR); Monoterapie inhibitorem PD-1 je účinná při léčbě relabující nebo refrakterní mykózy/Sezaryho syndromu (ORR) 37,5 %) bylo doporučeno směrnicemi NCCN; probíhají studie v kombinaci s IFN γ-1b. Monoterapie inhibitorem PD-1 pro relabující nebo refrakterní PMBCL nebo PCNSL je účinná a podle doporučení NCCN byly pro dřívější léčbu doporučovány inhibitory PD-1.

Navrhujeme proto tento výzkumný program, založený na předchozích výzkumech doma i v zahraničí, abychom dále objasnili roli monoklonální protilátky PD-1 v kombinaci s chemoterapií v léčbě relabujících a refrakterních pacientů s NHL, zhodnotili její klinickou účinnost a bezpečnost, prozkoumat nejlepší léčebnou strategii pro pacienty s relabujícím a refrakterním NHL v Číně.