Behandling av trippelnegativ brystkreft med albuminbundet paklitaksel som neoadjuvant terapi: en prospektiv RCT

Brystkreft har vært en av de vanligste ondartede svulstene med høyest sykelighet og dødelighet som truer kvinners helse over hele verden. Blant amerikanske kvinner var det 250 000 nye invasive brystkrefttilfeller og 40 000 brystkreftdødsfall i 2017. I USA utvikler 12,4 % kvinner brystkreft i løpet av livet, og forekomsten av brystkreft hos kvinner over 50 år har økt betydelig. Selv om utviklingen av molekylær typing og omfattende behandlinger har forbedret prognosen for brystkreftpasienter betydelig, er tilbakefall og metastasering av brystkreft fortsatt hovedårsaken til dødsfall hos brystkreftpasienter.

TNBC står for omtrent 20 % av klinisk brystkreft. Kliniske karakteristika inkluderer tidlig debut, høy malignitet og heterogenitet. Det er ikke noe effektivt medikamentmål for TNBC, noe som resulterer i dårlige resultater, høy tilbakefallsrate og fjernmetastaser. Så videre forskning på TNBC-patologiske egenskaper er spesielt viktig.

Paclitaxel er en naturlig sekundær metabolitt isolert og renset fra barken av Taxus chinensis. Det er klinisk bevist å ha en god antitumoreffekt. Imidlertid brukes polyoksyetylen ricinusolje/etanol ofte som løsningsmiddel for paklitaksel i klinisk praksis, og denne løsningsmiddelbaserte paklitakselen er utsatt for å forårsake alvorlige allergiske reaksjoner, til og med forverre myelosuppresjon og nevrotoksisitet. I tillegg kan løsningsmiddelbasert paklitaksel også påvirke effekten av andre legemidler ved å hemme albuminmediert legemiddellevering. nab-P er et nytt paklitaksel som kan kompensere for de negative effektene av løsemiddelbasert paklitaksel og har god effekt og sikkerhet. Sammenlignet med løsningsmiddelbasert paklitaksel, viser nab-P en sterkere terapeutisk effekt. Med albumin-nanopartikler som en bærer, øker nab-P konsentrasjonen av ekstratumormedisiner ved å passere gjennom albuminreseptoren (Gp60) transmembranveien og det utskilte proteinet surt og rikt på cystein (SPARC) som binder seg til den ekstracellulære matrisen til svulst. Tallrike kliniske studier har funnet at nab-P er overlegen i forhold til løsningsmiddelbasert paklitaksel ved behandling av brystkreft, spesielt ved brystkreft med dårlig prognose. Den nåværende effekten av nab-P i behandlingen av TNBC er imidlertid ikke fullstendig verifisert. Mekanismen som ligger til grunn for den drepende effekten av nab-P på TNBC brystkreftceller er fortsatt uklar.

Denne studien vil sammenligne den terapeutiske effekten av nab-P med løsemiddelbasert paklitaksel hos TNBC-pasienter, og søke etter viktige vitenskapelige ledetråder, vitenskapelig bevis og kliniske data for nab-P i behandlingen av TNBC.