Behandling av trippelnegativ bröstcancer med albuminbundet paklitaxel som neoadjuvant terapi: en prospektiv RCT

Bröstcancer har varit en av de vanligaste maligna tumörerna med högsta sjuklighet och dödlighet som hotar kvinnors hälsa i hela världen. Bland amerikanska kvinnor fanns det 250 000 nya invasiva bröstcancerformer och 40 000 dödsfall i bröstcancer under 2017. I USA utvecklar 12,4 % kvinnor bröstcancer under sin livstid, och förekomsten av bröstcancer hos kvinnor över 50 år har ökat markant. Även om utvecklingen av molekylär typning och omfattande behandlingar avsevärt har förbättrat prognosen för bröstcancerpatienter, är återfall och metastasering av bröstcancer fortfarande den främsta dödsorsaken hos bröstcancerpatienter.

TNBC står för cirka 20 % av den kliniska bröstcancern. Kliniska egenskaper inkluderar tidig debut, hög malignitet och heterogenitet. Det finns inget effektivt läkemedelsmål för TNBC, vilket resulterar i dåliga resultat, hög återfallsfrekvens och fjärrmetastaser. Så, ytterligare forskning om TNBC patologiska egenskaper är särskilt viktig.

Paklitaxel är en naturlig sekundär metabolit isolerad och renad från barken av Taxus chinensis. Det har kliniskt bevisats ha en bra antitumöreffekt. Emellertid används polyoxietylenricinolja/etanol ofta som lösningsmedel för paklitaxel i klinisk praxis, och denna lösningsmedelsbaserade paklitaxel är benägen att orsaka allvarliga allergiska reaktioner, till och med förvärra myelosuppression och neurotoxicitet. Dessutom kan den lösningsmedelsbaserade paklitaxeln också påverka effekten av andra läkemedel genom att hämma albuminmedierad läkemedelsleverans. nab-P är ett nytt paklitaxel som kan kompensera för de negativa effekterna av lösningsmedelsbaserat paklitaxel och har god effekt och säkerhet. Jämfört med lösningsmedelsbaserad paklitaxel uppvisar nab-P en starkare terapeutisk effekt. Med albuminnanopartiklar som bärare ökar nab-P koncentrationen av extratumörläkemedel genom att passera genom albuminreceptorns (Gp60) transmembrana väg och det utsöndrade proteinet surt och rikt på cystein (SPARC) som binder till den extracellulära matrisen i tumör. Flera kliniska prövningar har funnit att nab-P är överlägsen lösningsmedelsbaserad paklitaxel vid behandling av bröstcancer, särskilt vid bröstcancer med dålig prognos. Den nuvarande effekten av nab-P vid behandling av TNBC har dock inte verifierats helt. Mekanismen bakom den dödande effekten av nab-P på TNBC-bröstcancerceller är fortfarande oklart.

Denna studie kommer att jämföra den terapeutiska effekten av nab-P med lösningsmedelsbaserat paklitaxel hos TNBC-patienter, och söka efter viktiga vetenskapliga ledtrådar, vetenskapliga bevis och kliniska data för nab-P vid behandling av TNBC.