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Behandlung von dreifach negativem Brustkrebs mit albumingebundenem Paclitaxel als neoadjuvante Therapie: eine prospektive RCT

18. Juli 2021 aktualisiert von: Caigang Liu, Shengjing Hospital

Behandlung von dreifach negativem Brustkrebs mit albumingebundenem Paclitaxel als neoadjuvante Therapie: eine prospektive randomisierte kontrollierte klinische Studie

Triple-negativer Brustkrebs (TNBC) macht etwa 20 % des klinischen Brustkrebses aus. Zu den klinischen Merkmalen gehören frühes Auftreten, hohe Malignität und Heterogenität. Es gibt kein wirksames medikamentöses Angriffsziel für TNBC, was zu schlechten Ergebnissen, einer hohen Rückfallrate und Fernmetastasen führt. Daher ist die weitere Erforschung der pathologischen Merkmale von TNBC besonders wichtig.

Verglichen mit dem lösungsmittelbasierten Paclitaxel zeigt albumingebundenes Paclitaxel (nab-P) eine stärkere therapeutische Wirkung. Mit Albumin-Nanopartikeln als Träger erhöht nab-P die Konzentration von Extra-Tumor-Medikamenten, indem es den Albuminrezeptor (Gp60)-Transmembranweg und den Ansatz des sekretierten Proteins, das sauer und reich an Cystein ist (SPARC), passiert, das an die extrazelluläre Matrix des Tumors bindet Tumor. Zahlreiche klinische Studien haben gezeigt, dass nab-P dem lösungsmittelbasierten Paclitaxel bei der Behandlung von Brustkrebs überlegen ist, insbesondere bei Brustkrebs mit schlechter Prognose. Die derzeitige Wirksamkeit von nab-P bei der Behandlung von TNBC wurde jedoch nicht vollständig verifiziert. Der Mechanismus, der der abtötenden Wirkung von nab-P auf TNBC-Brustkrebszellen zugrunde liegt, ist noch unklar. Diese Studie wird die therapeutische Wirkung von nab-P mit lösungsmittelbasiertem Paclitaxel bei TNBC-Patienten vergleichen und nach wichtigen wissenschaftlichen Hinweisen, wissenschaftlichen Beweisen und klinischen Daten für nab-P bei der Behandlung von TNBC suchen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Brustkrebs ist einer der häufigsten bösartigen Tumore mit der höchsten Morbidität und Mortalität, der die Gesundheit von Frauen weltweit bedroht. Unter US-Frauen gab es 2017 250.000 neue invasive Brustkrebserkrankungen und 40.000 Todesfälle durch Brustkrebs. In den USA erkranken 12,4 % der Frauen im Laufe ihres Lebens an Brustkrebs, und die Inzidenz von Brustkrebs bei Frauen über 50 Jahren hat deutlich zugenommen. Obwohl die Entwicklung der molekularen Typisierung und umfassende Behandlungen die Prognose von Brustkrebspatientinnen deutlich verbessert haben, ist das Wiederauftreten und die Metastasierung von Brustkrebs immer noch die Haupttodesursache bei Brustkrebspatientinnen.

TNBC macht etwa 20 % des klinischen Brustkrebses aus. Zu den klinischen Merkmalen gehören frühes Auftreten, hohe Malignität und Heterogenität. Es gibt kein wirksames medikamentöses Angriffsziel für TNBC, was zu schlechten Ergebnissen, einer hohen Rückfallrate und Fernmetastasen führt. Daher ist die weitere Erforschung der pathologischen Merkmale von TNBC besonders wichtig.

Paclitaxel ist ein natürlicher sekundärer Metabolit, der aus der Rinde von Taxus chinensis isoliert und gereinigt wird. Es ist klinisch erwiesen, dass es eine gute Anti-Tumor-Wirkung hat. In der klinischen Praxis wird jedoch Polyoxyethylen-Rizinusöl/Ethanol häufig als Lösungsmittel für Paclitaxel verwendet, und dieses Paclitaxel auf Lösungsmittelbasis neigt dazu, schwere allergische Reaktionen hervorzurufen und sogar Myelosuppression und Neurotoxizität zu verschlimmern. Darüber hinaus kann das lösungsmittelbasierte Paclitaxel auch die Wirksamkeit anderer Arzneimittel beeinflussen, indem es die Albumin-vermittelte Arzneimittelabgabe hemmt. nab-P ist ein neuartiges Paclitaxel, das die Nebenwirkungen von lösungsmittelbasiertem Paclitaxel kompensieren kann und eine gute Wirksamkeit und Sicherheit aufweist. Verglichen mit dem lösungsmittelbasierten Paclitaxel zeigt nab-P eine stärkere therapeutische Wirkung. Mit Albumin-Nanopartikeln als Träger erhöht nab-P die Konzentration von Extra-Tumor-Medikamenten, indem es den Albuminrezeptor (Gp60)-Transmembranweg und den Ansatz des sekretierten Proteins, das sauer und reich an Cystein ist (SPARC), passiert, das an die extrazelluläre Matrix des Tumors bindet Tumor. Zahlreiche klinische Studien haben gezeigt, dass nab-P dem lösungsmittelbasierten Paclitaxel bei der Behandlung von Brustkrebs überlegen ist, insbesondere bei Brustkrebs mit schlechter Prognose. Die derzeitige Wirksamkeit von nab-P bei der Behandlung von TNBC wurde jedoch nicht vollständig verifiziert. Der Mechanismus, der der abtötenden Wirkung von nab-P auf TNBC-Brustkrebszellen zugrunde liegt, ist noch unklar.

Diese Studie wird die therapeutische Wirkung von nab-P mit lösungsmittelbasiertem Paclitaxel bei TNBC-Patienten vergleichen und nach wichtigen wissenschaftlichen Hinweisen, wissenschaftlichen Beweisen und klinischen Daten für nab-P bei der Behandlung von TNBC suchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

1498

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Xi Gu, M.D.
  • Telefonnummer: +86 18940255116
  • E-Mail: jadegx@163.com

Studienorte

    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110004
        • Rekrutierung
        • ShengJing Hospital Of China Medical University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 68 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Brustkrebs wird durch die Mammographie bestätigt, und die immunhistochemischen Ergebnisse von Krebsgeweben sind negativ für Östrogenrezeptor, Progesteronrezeptor und anti-humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2;
  • positiv für axilläre Lymphknotenmetastasen;
  • 18-70 Jahre, weiblich;
  • Patienten haben eine gute Compliance mit der geplanten Behandlung, die freiwillig an der Studie teilnehmen, bereit sind, sich zufällig mit lösungsmittelbasiertem Paclitaxel oder nab-P behandeln zu lassen, und eine schriftliche Einverständniserklärung unter der Prämisse des vollständigen Verständnisses des Studienprotokolls abgeben.

Ausschlusskriterien:

  • schwangere und stillende Frauen;
  • entfernte Metastasen;
  • Patienten mit einer Vorgeschichte anderer Krebsarten oder Patienten, die eine Strahlentherapie auf der Brust erhalten haben;
  • Anomalien bei Bluttests oder Vorhandensein anderer Infektionssymptome;
  • Allergie gegen Paclitaxel;
  • Patienten, die bisher Psychopharmaka missbraucht haben oder solche mit einer Vorgeschichte von psychischen Störungen;
  • Anomalien in wichtigen Organen wie Herz, Lunge, Leber und Niere;
  • Patienten, die an anderen klinischen Studien teilgenommen haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: nab-Paclitaxel-Gruppe
749 Patienten werden der nab-Paclitaxel-Gruppe zugeordnet.
Nab-P (Abraxis BioScience, LLC., Mclrose Park, IL, USA; Arzneimittelzulassung Nr. H20091059), 125 mg/m2, intravenöser Tropf für 30 Minuten einmal, an den Tagen 1 und 8, insgesamt 21 Tage als Sitzung von 6 Sitzungen; gleichzeitig Carboplatin (Qilu Pharmaceutical Co., Ltd., Jinan, Provinz Shandong, China; Arzneimittelzulassung Nr. Guoji Zhunzi H20020181), AUC = 2 mg•min/ml, intravenöser Tropf für 120 Minuten einmal, an Tag 1 und 8, 21 Tage als Sitzung für insgesamt 6 Sitzungen.
Andere Namen:
  • nab-Paclitaxel-Gruppe
Aktiver Komparator: Paclitaxel-Gruppe
749 Patienten werden der Paclitaxel-Gruppe zugeordnet
Paclitaxel (Yangtze River Pharmaceutical Co., Ltd., Taizhou, Provinz Jiangsu, China; Arzneimittelzulassung Nr. Guoyao Zhunzi H20053001), 125 mg/m2, intravenöser Tropf für 30 Minuten einmal, an den Tagen 1 und 8, 21 Tage als Sitzung für insgesamt 6 Sitzungen; gleichzeitig Carboplatin, AUC = 2 mg•min/ml, intravenöse Infusion für 120 Minuten einmal, an den Tagen 1 und 8, 21 Tage als Sitzung für insgesamt 6 Sitzungen.
Andere Namen:
  • Paclitaxel-Gruppe

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologisches vollständiges Ansprechen (PCR)
Zeitfenster: Nach 5 Jahren Behandlung
Pathologische Komplettremission bezieht sich auf keine invasiven Tumorzellreste bei der pathologischen Untersuchung der primären Brustdrüse und der chirurgisch entfernten axillären Lymphknoten. Die PCR gibt den Anteil der Patienten mit pathologischer Komplettremission an der Gesamtzahl der Patienten an.
Nach 5 Jahren Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen
Zeitfenster: in 5 Jahren
Jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht.
in 5 Jahren
Anteil der Tumorstammzellen in der Läsion
Zeitfenster: Bei 9 und 18 Wochen der Behandlung
Die CD44/CD24-Expression im Brustgewebe wird vor der Behandlung sowie nach 9 und 18 Behandlungswochen immunhistochemisch nachgewiesen, um den Anteil an Tumorstammzellen in der Läsion zu bestimmen.
Bei 9 und 18 Wochen der Behandlung
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Innerhalb von 5 Jahren nach dem Follow-up
PFS bezieht sich auf die Zeit von der zufälligen Registrierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod aus irgendeinem Grund, der durch bildgebende Befunde angezeigt wird. Das PFS wird innerhalb von 5 Jahren nach der Nachbeobachtung aufgezeichnet.
Innerhalb von 5 Jahren nach dem Follow-up
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Innerhalb von 5 Jahren nach dem Follow-up
OS bezieht sich auf die Zeit von der Einschreibung bis zum Tod
Innerhalb von 5 Jahren nach dem Follow-up

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Caigang Liu, M.D., Ph.D., Shengjing Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

19. Juli 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. November 2025

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. November 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Oktober 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Oktober 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Brustkrebs

Klinische Studien zur nab-Paclitaxel+Carboplatin

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