Léčba triple-negativního karcinomu prsu s paklitaxelem vázaným na albumin jako neoadjuvantní terapie: prospektivní RCT

Rakovina prsu je jedním z nejčastějších zhoubných nádorů s nejvyšší morbiditou a mortalitou, který ohrožuje zdraví žen na celém světě. Mezi americkými ženami bylo v roce 2017 250 000 nových invazivních rakovin prsu a 40 000 úmrtí na rakovinu prsu. V USA onemocní rakovinou prsu během svého života 12,4 % žen a výskyt rakoviny prsu u žen starších 50 let výrazně vzrostl. Přestože vývoj molekulární typizace a komplexní léčby významně zlepšily prognózu pacientek s rakovinou prsu, recidiva a metastázy rakoviny prsu jsou stále hlavní příčinou úmrtí pacientek s rakovinou prsu.

TNBC představuje asi 20 % klinického karcinomu prsu. Klinické charakteristiky zahrnují časný nástup, vysokou malignitu a heterogenitu. Pro TNBC neexistuje žádný účinný lékový cíl, což má za následek špatné výsledky, vysokou míru relapsů a vzdálené metastázy. Další výzkum patologických rysů TNBC je tedy zvláště důležitý.

Paklitaxel je přirozený sekundární metabolit izolovaný a purifikovaný z kůry Taxus chinensis. Je klinicky prokázáno, že má dobrý protinádorový účinek. Polyoxyethylenový ricinový olej/ethanol se však v klinické praxi často používá jako rozpouštědlo pro paclitaxel a tento paclitaxel na bázi rozpouštědla je náchylný k vyvolání závažných alergických reakcí, dokonce ke zhoršení myelosuprese a neurotoxicity. Kromě toho paklitaxel na bázi rozpouštědla může také ovlivňovat účinnost jiných léčiv inhibicí dodávání léčiva zprostředkovaného albuminem. nab-P je nový paclitaxel, který může kompenzovat nepříznivé účinky paclitaxelu na bázi rozpouštědla a má dobrou účinnost a bezpečnost. Ve srovnání s paclitaxelem na bázi rozpouštědla vykazuje nab-P silnější terapeutický účinek. S albuminovými nanočásticemi jako nosičem zvyšuje nab-P koncentraci extratumorových léčiv tím, že prochází transmembránovou cestou albuminového receptoru (Gp60) a kyselým a na cystein bohatým sekretovaným proteinem (SPARC), který se váže na extracelulární matrix. nádor. Četné klinické studie zjistily, že nab-P je lepší než paclitaxel na bázi rozpouštědla v léčbě rakoviny prsu, zejména u rakoviny prsu se špatnou prognózou. Současná účinnost nab-P v léčbě TNBC však nebyla plně ověřena. Mechanismus, který je základem zabíjejícího účinku nab-P na buňky rakoviny prsu TNBC, zůstává zatím nejasný.

Tato studie porovná terapeutický účinek nab-P s paclitaxelem na bázi rozpouštědla u pacientů s TNBC a bude hledat důležitá vědecká vodítka, vědecké důkazy a klinická data pro nab-P v léčbě TNBC.