Neoadjuvant PD-1-hemmer Dostarlimab (TSR-042) vs. kombinasjon av Tim-3-hemmer Cobolimab (TSR-022) og PD-1-hemmer Dostarlimab (TSR-042) ved melanom

Inklusjonskriterier:

• skriftlig informert samtykke til studien
• ≥ 18 år

• histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av kutant eller ukjent primært melanom (unntatt uveal/koroidalt og mukosalt melanom; selv om akralt melanom er inkludert) som tilhører en av følgende AJCC 8. utgave TNM-stadier:

  1. Tx eller T1-4 OG
  2. N1b, eller N1c, eller N2b, eller N2c, eller N3b, eller N3c OG/ELLER
  3. M1a
• Presentasjon for primært melanom med samtidig regional nodal og/eller in-transit metastase og/eller oligometastase; OG/ELLER på tidspunktet for klinisk oppdaget nodal og/eller in-transit og/eller oligometastatisk residiv (resektabilitetsbestemmelse/anses resektabel ved baseline for å være kvalifisert), inkluderer: Primært melanom med klinisk tilsynelatende regionale lymfeknutemetastaser; Klinisk påvist tilbakevendende melanom ved det proksimale regionale lymfeknutebassenget; Klinisk detektert primært melanom som involverer flere regionale nodalgrupper; Klinisk oppdaget nodal melanom (hvis enkelt sted) som oppstår fra en ukjent primær; In-transit og/eller satellittmetastaser med eller uten regional lymfeknutepåvirkning; Fjern hud og/eller in-transit og/eller satellittmetastaser med eller uten regional lymfeknutepåvirkning
• målbar sykdom basert på RECIST 1.1
• må gi tumorvev fra en nylig oppnådd kjerne-, punch-, incisional- eller excisional tumorbiopsi
• 0 eller 1 på ECOG Performance Scale
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon på screeninglaboratorier oppnådd innen 14 dager etter registrering
• negativ serumgraviditetstest (kvinner i fertil alder)
• kvinner i ikke-fertil alder må være ≥45 år og har ikke hatt menstruasjon på >1 år; hvis amenorrhoeic for
• Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med uveal og/eller mukosal melanom histologi er ekskludert (pasienter med melanom av ukjent histologi har tillatelse til å melde seg etter diskusjon med hovedetterforsker)
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
• Får systemisk immunsuppresjon med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner) for aktiv autoimmun sykdom: historie med aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider (>10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller systemiske immunsuppressive midler
• ≥ CTCAE grad 3 immunrelatert AE (irAE) opplevd med tidligere immunterapi (bortsett fra ikke-klinisk signifikante laboratorieavvik (forhøyede lipasenivåer, amylase som ikke er assosiert med klinisk signifikant sykdom osv.) selv om ≥ CTCAE grad 3 kan registreres hvis det løses ved denne gangen, eller utvikling av autoimmune lidelser av grad ≤ 3 kan registreres hvis lidelsen har gått over til grad ≤ 1)
• mottatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel (unntatt ≤ grad 2 nevropati )
• autoimmune lidelser av grad 4 under tidligere immunterapi
• aktive (dvs. symptomatisk eller voksende) sentralnervesystem (CNS) og/eller leptomeningeale metastaser (CNS-lesjoner som er behandlet og ansett som stabile (gjentatt avbildningsstudie utført minst 2 uker før første dose av studiebehandlingen) er IKKE tillatt å registrere seg selv om andre inklusjonskriterier er oppfylt og pasienter er nevrologisk asymptomatiske)
• kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling (unntatt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ terapi)
• invasiv kreft diagnostisert og behandlet mindre enn 2 år før dagens presentasjon (andre indolente maligniteter som ikke utvikler seg og/eller anses å kreve aktiv terapi er ikke ekskluderende)
• tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som er fastslått å være signifikant, etter den behandlende etterforskerens mening
• kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre studieoverholdelse
• er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av prøveperioden
• hadde en levende vaksine innen 30 dager etter oppstart av protokollbehandling
• mottatt tidligere behandling med en IDO-hemmer, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 og/eller kombinasjon (inkludert nivolumab, pembrolizumab eller ipilimumab/nivolumab). Tidligere behandling med ipilimumab eller interferon alfa er tillatt.
• historie med allergisk eller overfølsomhetsreaksjon på komponenter eller hjelpestoffer av Dostarlimab (TSR-042) og TSR-022, interferon alfa eller ipilimumab
• kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• kjent historie med eller screeningtest som er positiv for hepatitt B-virus (HBV; f.eks. HBsAg-reaktivt eller HBV-DNA påvist) eller hepatitt C-virus (HCV; HCV-antistoffpositivt og/eller HCV-RNA-kvantitativt er påvist). Hepatitt C-antistoff - positive forsøkspersoner som mottok og fullførte behandling for hepatitt C som var ment å utrydde viruset, kan delta dersom hepatitt C-RNA-nivåer ikke kan påvises. Hepatitt B-positive personer som mottok og fullførte behandling for hepatitt B som var ment å utrydde viruset, kan delta dersom hepatitt B-DNA-nivåer ikke kan påvises.