Inibitore PD-1 neoadiuvante Dostarlimab (TSR-042) vs. Combinazione di inibitore Tim-3 Cobolimab (TSR-022) e inibitore PD-1 Dostarlimab (TSR-042) nel melanoma

Criterio di inclusione:

• consenso informato scritto per lo studio
• ≥ 18 anni di età

• diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di melanoma primitivo cutaneo o sconosciuto (escluso il melanoma uveale/coroidale e della mucosa; sebbene sia incluso il melanoma acrale) appartenente a uno dei seguenti stadi AJCC 8a edizione TNM:

  1. Tx o T1-4 AND
  2. N1b, o N1c, o N2b, o N2c, o N3b, o N3c E/O
  3. M1a
• Presentazione per melanoma primario con concomitante metastasi linfonodale regionale e/o in transito e/o oligometastasi; E/O al momento della recidiva linfonodale clinicamente rilevata e/o in transito e/o oligometastatica (determinazione della resecabilità/ritenuta eleggibile resecabile al basale), comprende: melanoma primitivo con metastasi linfonodali regionali clinicamente evidenti; Melanoma ricorrente clinicamente rilevato nel bacino dei linfonodi regionali prossimali; Melanoma primario clinicamente rilevato che coinvolge più gruppi nodali regionali; Melanoma linfonodale rilevato clinicamente (se sede singola) derivante da una primaria sconosciuta; Metastasi in transito e/o satelliti con o senza coinvolgimento linfonodale regionale; Metastasi cutanee a distanza e/o in transito e/o satelliti con o senza interessamento linfonodale regionale
• malattia misurabile basata su RECIST 1.1
• deve fornire tessuto tumorale da una biopsia tumorale core, punch, incisionale o escissionale appena ottenuta
• 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi nei laboratori di screening ottenuti entro 14 giorni dalla registrazione
• test di gravidanza su siero negativo (donne in età fertile)
• le donne in età non fertile devono avere un'età ≥45 anni e non avere le mestruazioni da >1 anno; se amenorrea per
• i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i pazienti con istologia di melanoma uveale e/o della mucosa (i pazienti con melanoma di istologia sconosciuta possono arruolarsi previa discussione con il ricercatore principale)
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• Sta ricevendo immunosoppressione sistemica con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori) per malattia autoimmune attiva: storia di malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o sindrome che richiede steroidi sistemici (>10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o agenti immunosoppressori sistemici
• ≥ CTCAE di grado 3 AE immuno-correlati (irAE) sperimentati con precedente immunoterapia (ad eccezione delle anomalie di laboratorio non clinicamente significative (aumenti della lipasi, amilasi non associata a malattia clinicamente significativa ecc.) anche se ≥ CTCAE di grado 3 può essere arruolato se risolto a questa volta, o, lo sviluppo di disturbi autoimmuni di Grado ≤ 3 può iscriversi se il disturbo si è risolto al Grado ≤ 1)
• ha ricevuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del Giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza (eccetto neuropatia ≤ Grado 2 )
• disturbi autoimmuni di grado 4 durante una precedente immunoterapia
• metastasi attive (cioè sintomatiche o in crescita) del sistema nervoso centrale (SNC) e/o leptomeningee (lesioni del SNC trattate e ritenute stabili (ripetere lo studio di imaging eseguito almeno 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio) NON sono autorizzate ad arruolarsi anche se sono soddisfatti altri criteri di inclusione e i pazienti sono neurologicamente asintomatici)
• tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo (eccetto carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa)
• cancro invasivo diagnosticato e trattato meno di 2 anni prima della presentazione attuale (altri tumori maligni indolenti che non stanno progredendo e/o che si ritiene richiedano una terapia attiva non sono esclusi)
• evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva
• infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio ritenuta significativa, secondo l'opinione dello sperimentatore curante
• noti disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la compliance allo studio
• è incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio
• aveva un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio della terapia del protocollo
• ha ricevuto una precedente terapia con un inibitore IDO, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 e/o una combinazione (inclusi nivolumab, pembrolizumab o ipilimumab/nivolumab). È consentito un precedente trattamento con ipilimumab o interferone alfa.
• anamnesi di reazione allergica o di ipersensibilità a componenti o eccipienti di Dostarlimab (TSR-042) e TSR-022, interferone alfa o ipilimumab
• storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• anamnesi nota o test di screening positivo per il virus dell'epatite B (HBV; ad es., HBsAg reattivo o HBV DNA rilevato) o virus dell'epatite C (HCV; anticorpo HCV positivo e/o HCV RNA quantitativo). Anticorpo dell'epatite C - i soggetti positivi che hanno ricevuto e completato il trattamento per l'epatite C destinato a eradicare il virus possono partecipare se i livelli di RNA dell'epatite C non sono rilevabili. I soggetti positivi all'epatite B che hanno ricevuto e completato il trattamento per l'epatite B destinato a eradicare il virus possono partecipare se i livelli di DNA dell'epatite B non sono rilevabili.