Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadiuwantowy inhibitor PD-1 Dostarlimab (TSR-042) w porównaniu z połączeniem inhibitora Tim-3 kobolimabu (TSR-022) i inhibitora PD-1 Dostarlimab (TSR-042) w czerniaku

17 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Diwakar Davar

Randomizowane badanie neoadiuwantowe fazy II inhibitora PD-1 dostarlimabu (TSR-042) w porównaniu z połączeniem inhibitora Tim-3, kobolimabu (TSR-022) i inhibitora PD-1, dostarlimabu (TSR-042) w resekcyjnym stadium III lub skąpoprzerzutowym czerniaku w stadium IV (Neo-MEL-T)

Celem niniejszego badania jest sprawdzenie działania inhibitora anty-PI-1 (TSR-042) lub kombinacji anty-PD-1/anty-TIM-3 (TSR-042 / TSR-022) u chorych na czerniaka operacyjnego.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane badanie neoadiuwantowe fazy II porównujące leczenie neoadiuwantowe z inhibitorem PD-1 Dostarlimabem (TSR-042) z połączeniem inhibitora PD-1/TIM-3 Dostarlimabem (TSR-042)/TSR-022 u pacjentów z operacyjnym miejscowo zaawansowanym lub czerniak skąpoprzerzutowy.

Do rejestracji kwalifikują się pacjenci w stadium III B/C/D lub skąpoprzerzutowym czerniakiem w stadium IV A z węzłami chłonnymi (LN) i/lub chorobą tranzytową i/lub skąpoprzerzutowymi, którzy nie zostali jeszcze poddani ostatecznej operacji.

Odpowiedni pacjenci zostaną zidentyfikowani przed operacją. Pacjenci zostaną poddani ocenie przesiewowej obejmującej skany systemowe/ośrodkowego układu nerwowego, biopsję guza, badania krwi w celu potwierdzenia przydatności. Pacjenci otrzymają terapię neoadiuwantową (Dostarlimab (TSR-042) lub połączenie Dostarlimab (TSR-042)/TSR-022 przez 6 tygodni przed planowaną operacją (faza przedoperacyjna). Operacja nastąpi po 1-4 tygodniach od zakończenia terapii przedoperacyjnej. Po rekonwalescencji po operacji pacjenci będą otrzymywać Dostarlimab (TSR-042) (faza pooperacyjna) przez około 48 tygodni; łącznie przez 54 tygodnie podawania badanego leku (leków).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

56

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Diwakar Davar, MD
  • Numer telefonu: 412-623-7368
  • E-mail: davard@upmc.edu

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Amy J Rose, BSN
  • Numer telefonu: 412-647-8587
  • E-mail: kennaj@upmc.edu

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Rekrutacyjny
        • Georgetown University Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Suthee Rapisuwon, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Rekrutacyjny
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • Rekrutacyjny
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Diwakar Davar, MD
        • Kontakt:
      • Washington, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15301
        • Rekrutacyjny
        • UPMC Hillman Cancer Center Washington
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Nitin Kapoor, DO
        • Pod-śledczy:
          • Mark Knestrick, MD
        • Pod-śledczy:
          • Gurprataap Sandhu, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • pisemną świadomą zgodę na badanie
  • ≥ 18 lat

  • potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie czerniaka skóry lub nieznanego pierwotnego czerniaka (z wyłączeniem czerniaka błony naczyniowej oka/naczyniówki i błon śluzowych; chociaż uwzględniono czerniaka kości krzyżowej) należącego do jednego z następujących stadiów TNM 8. edycji AJCC:

    1. Tx lub T1-4 I
    2. N1b lub N1c lub N2b lub N2c lub N3b lub N3c ORAZ/LUB
    3. M1a
  • Prezentacja dla pierwotnego czerniaka z równoczesnymi regionalnymi przerzutami do węzłów chłonnych i/lub tranzytowych i/lub skąpymi przerzutami; ORAZ/LUB w momencie klinicznego wykrycia nawrotu węzłowego i/lub tranzytowego i/lub skąpoprzerzutowego (określenie możliwości resekcji/wyjściowe uznanie za kwalifikujący się do resekcji) obejmuje: pierwotnego czerniaka z klinicznie widocznymi przerzutami do regionalnych węzłów chłonnych; Klinicznie wykryty nawracający czerniak w basenie bliższych regionalnych węzłów chłonnych; Klinicznie wykryty pierwotny czerniak obejmujący wiele regionalnych grup węzłów; Klinicznie wykryty czerniak węzłów chłonnych (jeżeli jedno miejsce) wywodzący się z nieznanego ogniska pierwotnego; przerzuty tranzytowe i/lub satelitarne z zajęciem regionalnych węzłów chłonnych lub bez; Odległe przerzuty skórne i/lub przerzuty tranzytowe i/lub satelitarne z zajęciem lub bez zajęcia regionalnych węzłów chłonnych
  • mierzalna choroba na podstawie RECIST 1.1
  • musi dostarczyć tkankę nowotworową z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej, punktowej, nacięcia lub wycięcia guza
  • 0 lub 1 w skali wydajności ECOG
  • Wykazać odpowiednią funkcję narządów w laboratoriach przesiewowych uzyskanych w ciągu 14 dni od rejestracji
  • ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (kobiety w wieku rozrodczym)
  • kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą mieć co najmniej 45 lat i nie miesiączkować od ponad 1 roku; jeśli brak miesiączki dla
  • mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z czerniakiem błony naczyniowej oka i/lub błony śluzowej o histologii są wykluczeni (pacjenci z czerniakiem o nieznanej histologii mogą zostać włączeni po omówieniu z głównym badaczem)
  • Obecnie uczestniczy lub brała udział w badaniu badanego środka lub używa eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
  • Otrzymuje ogólnoustrojową immunosupresję za pomocą kortykosteroidów (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innych leków immunosupresyjnych) z powodu aktywnej choroby autoimmunologicznej: aktywna choroba autoimmunologiczna w wywiadzie wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowana historia klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół który wymaga ogólnoustrojowych sterydów (>10 mg prednizonu dziennie lub równoważnego) lub ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych
  • ≥ CTCAE stopnia 3 AE pochodzenia immunologicznego (irAE) występujące po wcześniejszej immunoterapii (z wyjątkiem nieklinicznie istotnych nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych (zwiększenie aktywności lipazy, amylazy niezwiązanej z klinicznie istotną chorobą itp.), nawet jeśli ≥ CTCAE stopnia 3 może zostać włączone, jeśli ustąpi po tym razem lub rozwój zaburzeń autoimmunologicznych stopnia ≤ 3 może zostać włączony, jeśli zaburzenie ustąpiło do stopnia ≤ 1)
  • otrzymał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię drobnocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1. )
  • zaburzenia autoimmunologiczne stopnia 4. podczas wcześniejszej immunoterapii
  • aktywne (tj. objawowe lub rosnące) przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych (zmiany w OUN, które są leczone i uznane za stabilne (powtórne badanie obrazowe wykonane co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) NIE są dopuszczane do włączenia nawet jeśli spełnione są inne kryteria włączenia, a pacjenci nie mają objawów neurologicznych)
  • rozpoznany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii)
  • rak inwazyjny zdiagnozowany i leczony mniej niż 2 lata przed obecną prezentacją (inne łagodne nowotwory złośliwe, które nie postępują i/lub wymagają aktywnego leczenia, nie wykluczają)
  • dowód śródmiąższowej choroby płuc lub czynnego, niezakaźnego zapalenia płuc
  • aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego
  • historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii prowadzącego badanie zostały uznane za istotne
  • znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować z przestrzeganiem zasad badania
  • jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania
  • otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem
  • był wcześniej leczony inhibitorem IDO, anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 i/lub skojarzeniem (w tym niwolumabem, pembrolizumabem lub ipilimumabem/niwolumabem). Dozwolone jest wcześniejsze leczenie ipilimumabem lub interferonem alfa.
  • historia reakcji alergicznej lub nadwrażliwości na składniki lub substancje pomocnicze Dostarlimabu (TSR-042) i TSR-022, interferonu alfa lub ipilimumabu
  • znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
  • znana historia lub test przesiewowy, który jest dodatni w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV; np. HBsAg reaktywny lub wykryto DNA HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV; wykryto przeciwciała HCV i/lub HCV RNA ilościowo). Przeciwciało przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C — osoby z dodatnim wynikiem, które otrzymały i ukończyły leczenie przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, które miało na celu wyeliminowanie wirusa, mogą uczestniczyć, jeśli poziomy RNA wirusa zapalenia wątroby typu C są niewykrywalne. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy otrzymali i ukończyli leczenie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, które miało na celu wyeliminowanie wirusa, mogą uczestniczyć, jeśli poziomy DNA wirusa zapalenia wątroby typu B są niewykrywalne.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dostarlimab (TSR-042) (pojedynczo)

Faza przedoperacyjna:

Dostarlimab (TSR-042) 500 mg zostanie podany dożylnie przez 30 minut, w dniu 1 cyklu 1, a następnie ponownie w dniu 1 cyklu 2.

Faza pooperacyjna:

Dostarlimab (TSR-042) 500 mg zostanie podany dożylnie przez 30 minut w 4 dawkach co 3 tygodnie (cykle 3-4), a następnie 1000 mg zostanie podany dożylnie w ciągu 30 minut co 6 tygodni w 6 dawkach (cykle 5-4) 10) przez około 48 tygodni.
Lek: Dostarlimab (TSR-042) (pojedynczo)

Jeśli pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej sam dostarlimab (TSR-042), w fazie przedoperacyjnej 500 mg zostanie podane dożylnie przez 30 minut, w dniu 1. cyklu, a następnie ponownie w dniu 1. cyklu 2.

Operacja nastąpi 1-4 tygodnie po zakończeniu fazy przedoperacyjnej.

W fazie pooperacyjnej Dostarlimab (TSR-042) 500 mg będzie podawany dożylnie przez 30 minut przez 4 cykle co 3 tygodnie (cykle 3-4), a następnie 1000 mg będzie podawane dożylnie przez 30 minut co 6 tygodni (cykle 5-10) przez około 48 tygodni.

Inne nazwy:
  • Dostarlimab
Eksperymentalny: Dostarlimab (TSR-042) i TSR-022 (połączenie)

Faza przedoperacyjna:

Dostarlimab (TSR-042) 500 mg i TSR-022 300 mg będą podawane dożylnie przez 30 minut, w dniu 1 cyklu 1, a następnie ponownie w dniu 1 cyklu 2.

Faza pooperacyjna:

Dostarlimab (TSR-042) będzie podawany dożylnie przez 30 minut w 4 dawkach co 3 tygodnie (cykle 3-4), a następnie 1000 mg będzie podawane dożylnie przez 30 minut co 6 tygodni w 6 dawkach (cykle 5-4) 10) przez około 48 tygodni. TSR-022 nie zostanie podany.
Lek: Dostarlimab (TSR-042) i TSR-022 (połączenie)

Jeśli pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia skojarzonego, Dostarlimab (TSR-042) i TSR-022, podczas fazy przedoperacyjnej, Dostarlimab (TSR-042) 500 mg i TSR-022 300 mg zostaną podane dożylnie przez 30 minut w cyklu 1 Dzień 1, a następnie ponownie w cyklu 2 Dzień 1.

Operacja nastąpi 1-4 tygodnie po zakończeniu fazy przedoperacyjnej.

W fazie pooperacyjnej Dostarlimab (TSR-042) 500 mg będzie podawany dożylnie przez 30 minut przez 4 cykle co 3 tygodnie (cykle 3-4), a następnie 1000 mg będzie podawane dożylnie przez 30 minut co 6 tygodni 6 dawek (cykle 5-10) przez około 48 tygodni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Główna odpowiedź patologiczna (MPR)
Ramy czasowe: 54 tygodnie
Odsetek pacjentów z RVT (objętość resztkowa żywego guza) ≤10% pozostających w próbkach po leczeniu na podstawie swoistej dla immunoterapii oceny histopatologicznej próbek czerniaka leczonych neoadiuwantowo.
54 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Do 56 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (zgodnie z CTCAE v5.0), które są prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym leczeniem, zostanie zestawiona w tabeli według kategorii, stopnia i pokrewieństwa.
Do 56 miesięcy
Częstotliwość opóźnień w chirurgii
Ramy czasowe: Do 56 miesięcy
Liczba opóźnionych operacji.
Do 56 miesięcy
Częstotliwość odwołań operacji
Ramy czasowe: Do 56 miesięcy
Liczba odwołanych operacji.
Do 56 miesięcy
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: Do 56 miesięcy
Długość czasu od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku (leków) do nawrotu czerniaka (postępu choroby) zgodnie z definicją RECIST v1.1 lub zgonu. Choroba postępująca (PD): ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Suma musi również wykazywać wzrost bezwzględny o ≥5 mm. Pojawienie się ≥ 1 nowej zmiany (nowych zmian) uważa się za progresję.
Do 56 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 56 miesięcy
Długość czasu od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku (leków) przez jaki pacjenci pozostają przy życiu.
Do 56 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent krążących komórek odpornościowych
Ramy czasowe: Do 56 miesięcy
Procent komórek odpornościowych obecnych w krążącej krwi obwodowej.
Do 56 miesięcy
Procent wewnątrznowotworowych komórek odpornościowych
Ramy czasowe: Do 56 miesięcy
Procent komórek odpornościowych obecnych w guzie.
Do 56 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Diwakar Davar

Współpracownicy

Tesaro, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Diwakar Davar, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

15 września 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 kwietnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 października 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 października 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 października 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 19-047

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na IV stadium czerniaka

Badania kliniczne na Dostarlimab (TSR-042) (pojedynczo)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lithuania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj