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Inhibiteur néoadjuvant de PD-1 Dostarlimab (TSR-042) vs combinaison de l'inhibiteur de Tim-3 Cobolimab (TSR-022) et de l'inhibiteur de PD-1 Dostarlimab (TSR-042) dans le mélanome

31 mai 2023 mis à jour par: Diwakar Davar

Étude néoadjuvante de phase II randomisée comparant l'inhibiteur de PD-1, le dostarlimab (TSR-042) à l'association de l'inhibiteur de Tim-3, le cobolimab (TSR-022) et de l'inhibiteur de PD-1, le dostarlimab (TSR-042) dans le mélanome résécable de stade III ou oligométastatique de stade IV (Néo-MEL-T)

Le but de cette étude est de tester les effets de l'anti-PI-1 inhibiteur (TSR-042) ou de l'association anti-PD-1/anti-TIM-3 (TSR-042 / TSR-022) chez des patients atteints de mélanome opérable.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude néoadjuvante de phase II randomisée comparant le traitement néoadjuvant avec l'inhibiteur de PD-1 Dostarlimab (TSR-042) à l'association d'inhibiteurs de PD-1/TIM-3 Dostarlimab (TSR-042)/TSR-022 chez des patients atteints d'une maladie résécable régionalement avancée ou mélanome oligométastatique.

Les patients atteints d'un mélanome de stade III B/C/D ou oligométastatique de stade IV A avec ganglion lymphatique (LN) et/ou maladie en transit et/ou oligométastatique qui n'ont pas encore subi de chirurgie définitive peuvent s'inscrire.

Les patients appropriés seront identifiés avant l'opération. Les patients subiront une évaluation de dépistage consistant en des analyses de stadification systémique/SNC, une biopsie tumorale, des études de sang pour confirmer l'adéquation. Les sujets recevront un traitement néoadjuvant (Dostarlimab (TSR-042) ou combinaison Dostarlimab (TSR-042)/TSR-022 pendant 6 semaines avant la chirurgie prévue (phase préopératoire). La chirurgie aura lieu 1 à 4 semaines après la fin du traitement préopératoire. Après la récupération de la chirurgie, les sujets recevront du Dostarlimab (TSR-042) (phase post-opératoire) pendant environ 48 semaines ; pour un total de 54 semaines d'administration du ou des médicaments à l'étude au total.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

56

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Diwakar Davar, MD
  • Numéro de téléphone: 412-623-7368
  • E-mail: davard@upmc.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Amy J Rose, BSN
  • Numéro de téléphone: 412-647-8587
  • E-mail: kennaj@upmc.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Recrutement
        • Georgetown University Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Suthee Rapisuwon, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital
        • Contact:
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • Recrutement
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Diwakar Davar, MD
        • Contact:
          • Amy J Rose, BSN
          • Numéro de téléphone: 412-647-8587
          • E-mail: kennaj@upmc.edu
      • Washington, Pennsylvania, États-Unis, 15301
        • Recrutement
        • UPMC Hillman Cancer Center Washington
        • Contact:
          • Elizabeth Goddard
          • Numéro de téléphone: 740-266-3900
          • E-mail: goddea@upmc.edu
        • Sous-enquêteur:
          • Nitin Kapoor, DO
        • Sous-enquêteur:
          • Mark Knestrick, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Gurprataap Sandhu, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • consentement éclairé écrit pour l'étude
  • ≥ 18 ans

  • diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de mélanome cutané ou primitif inconnu (excluant le mélanome uvéal/choroïdien et muqueux ; bien que le mélanome acral soit inclus) appartenant à l'un des stades TNM de la 8e édition de l'AJCC :

    1. Tx ou T1-4 ET
    2. N1b, ou N1c, ou N2b, ou N2c, ou N3b, ou N3c ET/OU
    3. M1a
  • Présentation d'un mélanome primaire avec métastases ganglionnaires régionales et/ou en transit et/ou oligométastases ; ET/OU au moment d'une récidive nodale et/ou en transit et/ou oligométastatique détectée cliniquement (détermination de la résécabilité/jugée résécable à l'inclusion pour être éligible), comprend : mélanome primaire avec métastases ganglionnaires régionales cliniquement apparentes ; Mélanome récurrent détecté cliniquement dans le bassin des ganglions lymphatiques régionaux proximaux ; Mélanome primaire cliniquement détecté impliquant plusieurs groupes nodaux régionaux ; Mélanome ganglionnaire cliniquement détecté (si site unique) résultant d'un primitif inconnu ; métastases en transit et/ou satellites avec ou sans atteinte ganglionnaire régionale ; Métastases cutanées à distance et/ou en transit et/ou satellites avec ou sans atteinte ganglionnaire régionale
  • maladie mesurable basée sur RECIST 1.1
  • doit fournir du tissu tumoral à partir d'une biopsie tumorale nouvellement obtenue au trocart, à l'emporte-pièce, incisionnelle ou excisionnelle
  • 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG
  • Démontrer une fonction organique adéquate sur les laboratoires de dépistage obtenus dans les 14 jours suivant l'inscription
  • test de grossesse sérique négatif (femmes en âge de procréer)
  • les femmes en âge de procréer doivent être âgées de ≥ 45 ans et n'avoir pas eu de règles depuis > 1 an ; si aménorrhée pour
  • les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate

Critère d'exclusion:

  • Les patients atteints d'histologie de mélanome uvéal et/ou muqueux sont exclus (les patients atteints de mélanome d'histologie inconnue sont autorisés à s'inscrire après discussion avec l'investigateur principal)
  • Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
  • reçoit une immunosuppression systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs) pour une maladie auto-immune active : antécédents de maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave ou d'un syndrome qui nécessite des stéroïdes systémiques (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou des agents immunosuppresseurs systémiques
  • EI ≥ CTCAE de grade 3 lié au système immunitaire (irAE) rencontré avec une immunothérapie antérieure (à l'exception des anomalies de laboratoire non cliniquement significatives (élévations de la lipase, de l'amylase non associées à une maladie cliniquement significative, etc.) même si ≥ CTCAE de grade 3 peut s'inscrire s'il est résolu à cette fois, ou, le développement de troubles auto-immuns de grade ≤ 3 peut s'inscrire si le trouble s'est résolu à un grade ≤ 1)
  • a reçu une chimiothérapie antérieure, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré (sauf neuropathie ≤ Grade 2 )
  • troubles auto-immuns de grade 4 lors d'une immunothérapie antérieure
  • le système nerveux central (SNC) actif (c'est-à-dire symptomatique ou en croissance) et/ou les métastases leptoméningées (lésions du SNC qui sont traitées et jugées stables (étude d'imagerie répétée effectuée au moins 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude) ne sont PAS autorisés à s'inscrire même si d'autres critères d'inclusion sont remplis et que les patients sont neurologiquement asymptomatiques)
  • tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau ou du cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif)
  • cancer invasif diagnostiqué et traité moins de 2 ans avant la présentation actuelle (les autres tumeurs malignes indolentes qui ne progressent pas et/ou qui nécessitent un traitement actif ne sont pas exclues)
  • preuve de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse
  • infection active nécessitant un traitement systémique
  • antécédents ou preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire jugées importantes, de l'avis de l'investigateur traitant
  • troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la conformité à l'étude
  • est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai
  • avait reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début du protocole thérapeutique
  • reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de l'IDO, un anti-PD-1, un anti-PD-L1, un anti-PD-L2, un anti-CD137 et/ou une association (y compris nivolumab, pembrolizumab ou ipilimumab/nivolumab). Un traitement préalable par ipilimumab ou interféron alfa est autorisé.
  • antécédents de réaction allergique ou d'hypersensibilité aux composants ou excipients du Dostarlimab (TSR-042) et du TSR-022, de l'interféron alfa ou de l'ipilimumab
  • antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
  • antécédents connus ou test de dépistage positif pour le virus de l'hépatite B (VHB ; par exemple, HBsAg réactif ou ADN du VHB détecté) ou le virus de l'hépatite C (VHC ; anticorps anti-VHC positif et/ou ARN quantitatif du VHC détecté). Anticorps contre l'hépatite C - les sujets positifs qui ont reçu et terminé un traitement contre l'hépatite C destiné à éradiquer le virus peuvent participer si les niveaux d'ARN de l'hépatite C sont indétectables. Les sujets positifs pour l'hépatite B qui ont reçu et terminé un traitement contre l'hépatite B destiné à éradiquer le virus peuvent participer si les niveaux d'ADN de l'hépatite B sont indétectables.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dostarlimab (TSR-042) (seul)

Phase préopératoire :

Dostarlimab (TSR-042) 500 mg sera administré par voie intraveineuse pendant 30 minutes, le cycle 1 jour 1, puis à nouveau le cycle 2 jour 1.

Phase post-opératoire :

Dostarlimab (TSR-042) 500 mg sera administré par voie intraveineuse pendant 30 minutes pour 4 doses toutes les 3 semaines (cycles 3-4), puis 1 000 mg sera administré par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les 6 semaines pour 6 doses (cycles 5- 10) pendant environ 48 semaines.
Médicament: Dostarlimab (TSR-042) (seul)

Si les patients sont randomisés pour recevoir le Dostarlimab (TSR-042) seul, pendant la phase préopératoire, 500 mg seront administrés par voie intraveineuse pendant 30 minutes, le cycle 1 jour 1, puis à nouveau le cycle 2 jour 1.

La chirurgie aura lieu 1 à 4 semaines après la fin de la phase préopératoire.

Au cours de la phase postopératoire, Dostarlimab (TSR-042) 500 mg sera administré par voie intraveineuse pendant 30 minutes pendant 4 cycles toutes les 3 semaines (cycles 3-4), puis 1 000 mg seront administrés par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les 6 heures. semaines (cycles 5 à 10) pendant environ 48 semaines.

Autres noms:
  • Dostarlimab
Expérimental: Dostarlimab (TSR-042) et TSR-022 (combinaison)

Phase préopératoire :

Le dostarlimab (TSR-042) 500 mg et le TSR-022 300 mg seront administrés par voie intraveineuse pendant 30 minutes, le cycle 1 jour 1, puis à nouveau le cycle 2 jour 1.

Phase post-opératoire :

Le dostarlimab (TSR-042) sera administré par voie intraveineuse pendant 30 minutes pour 4 doses toutes les 3 semaines (cycles 3-4), puis 1000 mg seront administrés par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les 6 semaines pour 6 doses (cycles 5- 10) pendant environ 48 semaines. TSR-022 ne sera pas administré.
Médicament: Dostarlimab (TSR-042) et TSR-022 (combinaison)

Si les patients sont randomisés pour recevoir l'association Dostarlimab (TSR-042) et TSR-022, pendant la phase préopératoire, Dostarlimab (TSR-042) 500 mg et TSR-022 300 mg seront administrés par voie intraveineuse pendant 30 minutes au cours du cycle 1. Jour 1, puis à nouveau au cycle 2 Jour 1.

La chirurgie aura lieu 1 à 4 semaines après la fin de la phase préopératoire.

Au cours de la phase post-opératoire, Dostarlimab (TSR-042) 500 mg sera administré par voie intraveineuse pendant 30 minutes pendant 4 cycles toutes les 3 semaines (cycles 3-4), puis 1 000 mg seront administrés par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les 6 semaines. pour 6 doses (cycles 5 à 10) pendant environ 48 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse pathologique majeure (MPR)
Délai: 54 semaines
Proportion de patients avec un RVT (volume résiduel de tumeur viable) ≤ 10 % restant dans l'échantillon post-thérapeutique en utilisant l'évaluation pathologique spécifique à l'immunothérapie des échantillons de mélanome traités en néoadjuvant.
54 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants subissant des événements indésirables attribués au traitement
Délai: Jusqu'à 56 mois
Le nombre de participants ayant subi des événements indésirables (selon CTCAE v5.0) qui sont peut-être, probablement ou certainement liés au traitement de l'étude, sera tabulé par catégorie, grade et lien.
Jusqu'à 56 mois
Fréquence des retards en chirurgie
Délai: Jusqu'à 56 mois
Nombre de retards de chirurgies.
Jusqu'à 56 mois
Fréquence des annulations de chirurgie
Délai: Jusqu'à 56 mois
Nombre de chirurgies annulées.
Jusqu'à 56 mois
Survie sans rechute
Délai: Jusqu'à 56 mois
La durée depuis le début du ou des médicaments à l'étude jusqu'à la rechute du mélanome (progression de la maladie) telle que définie par RECIST v1.1, ou le décès. Maladie évolutive (MP) : augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si celle-ci est la plus petite de l'étude). La somme doit également démontrer une augmentation absolue de ≥5 mm. L'apparition de ≥1 nouvelle(s) lésion(s) est considérée comme une progression.
Jusqu'à 56 mois
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 56 mois
La durée depuis le début du ou des médicaments à l'étude pendant laquelle les patients restent en vie.
Jusqu'à 56 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de cellules immunitaires circulantes
Délai: Jusqu'à 56 mois
Pourcentage de cellules immunitaires présentes dans le sang périphérique circulant.
Jusqu'à 56 mois
Pourcentage de cellules immunitaires intratumorales
Délai: Jusqu'à 56 mois
Pourcentage de cellules immunitaires présentes dans la tumeur.
Jusqu'à 56 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Diwakar Davar

Collaborateurs

Tesaro, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Diwakar Davar, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 juin 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2019

Première publication (Réel)

25 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19-047

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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