Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvantti PD-1-inhibiittori dostarlimabi (TSR-042) vs. Tim-3-estäjän kobolimabin (TSR-022) ja PD-1-estäjän dostarlimabin (TSR-042) yhdistelmä melanoomassa

lauantai 27. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Diwakar Davar

Satunnaistettu vaiheen II neoadjuvanttitutkimus PD-1-estäjän dostarlimabista (TSR-042) vs. Tim-3-inhibiittori-kobolimabin (TSR-022) ja PD-1-estäjän dostarlimabin (TSR-042) yhdistelmä resektoitavissa olevassa Stage III- tai oligometataanisen S-vaiheen oligometanomassa (Neo-MEL-T)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata anti-PI-1-estäjän (TSR-042) tai anti-PD-1/anti-TIM-3-yhdistelmän (TSR-042 / TSR-022) vaikutuksia potilailla, joilla on operoitavissa oleva melanooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on satunnaistettu vaiheen II neoadjuvanttitutkimus, jossa verrataan neoadjuvanttihoitoa PD-1-estäjän dostarlimabilla (TSR-042) PD-1/TIM-3-estäjien yhdistelmään Dostarlimab (TSR-042)/TSR-022 potilailla, joilla on leikattavissa oleva alueellisesti edennyt tai oligometastaattinen melanooma.

Potilaat, joilla on vaiheen III B/C/D tai oligometastaattinen vaihe IV A melanooma, jossa on imusolmuke (LN) ja/tai kulkuvaiheessa oleva ja/tai oligometastaattinen sairaus, jotka eivät ole vielä läpikäyneet lopullisen leikkauksen, voivat ilmoittautua.

Sopivat potilaat tunnistetaan ennen leikkausta. Potilaille tehdään seulontaarviointi, joka koostuu systeemisestä/CNS-vaihekuvauksesta, kasvainbiopsiasta ja verikokeista sopivuuden vahvistamiseksi. Potilaat saavat neoadjuvanttihoitoa (dostarlimabi (TSR-042) tai dostarlimabi (TSR-042)/TSR-022 yhdistelmä 6 viikon ajan ennen suunniteltua leikkausta (preoperatiivinen vaihe). Leikkaus suoritetaan 1-4 viikon kuluttua leikkausta edeltävän hoidon päättymisestä. Leikkauksesta toipumisen jälkeen potilaat saavat Dostarlimabia (TSR-042) (Leikkauksen jälkeinen vaihe) noin 48 viikon ajan; yhteensä 54 viikon tutkimuslääkkeen/tutkimuslääkkeiden annon aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

56

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Diwakar Davar, MD
  • Puhelinnumero: 412-623-7368
  • Sähköposti: davard@upmc.edu

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Amy J Rose, BSN
  • Puhelinnumero: 412-647-8587
  • Sähköposti: kennaj@upmc.edu

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
        • Rekrytointi
        • Georgetown University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Suthee Rapisuwon, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Rekrytointi
        • Massachusetts General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • Rekrytointi
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Diwakar Davar, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Amy J Rose, BSN
          • Puhelinnumero: 412-647-8587
          • Sähköposti: kennaj@upmc.edu
      • Washington, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15301
        • Rekrytointi
        • UPMC Hillman Cancer Center Washington
        • Ottaa yhteyttä:
          • Elizabeth Goddard
          • Puhelinnumero: 740-266-3900
          • Sähköposti: goddea@upmc.edu
        • Alatutkija:
          • Nitin Kapoor, DO
        • Alatutkija:
          • Mark Knestrick, MD
        • Alatutkija:
          • Gurprataap Sandhu, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen
  • ≥ 18 vuotta

  • histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ihon tai tuntemattoman primaarisen melanooman diagnoosi (lukuun ottamatta uveal/choroidal ja limakalvon melanoomaa; vaikka akral melanooma on mukana), joka kuuluu johonkin seuraavista AJCC:n 8. painoksen TNM-vaiheista:

    1. Tx tai T1-4 JA
    2. N1b tai N1c tai N2b tai N2c tai N3b tai N3c JA/TAI
    3. M1a
  • Esitys primaarisesta melanoomasta, johon liittyy samanaikainen alueellinen solmukudos ja/tai etäpesäke ja/tai oligometastaasi; JA/TAI kliinisesti havaitun solmukudoksen ja/tai kuljetuksen aikana ja/tai oligometastaattisen uusiutumisen aikana (resekoitavuuden määritys/leikkauskelpoisena lähtötilanteessa), sisältää: Primaarisen melanooman, jossa on kliinisesti ilmeisiä alueellisia imusolmukkeiden etäpesäkkeitä; Kliinisesti havaittu toistuva melanooma proksimaalisessa alueellisessa imusolmukkeessa; Kliinisesti havaittu primaarinen melanooma, johon liittyy useita alueellisia solmuryhmiä; Kliinisesti havaittu solmumelanooma (jos yksittäinen paikka), joka johtuu tuntemattomasta primaarista; Kuljetuksen aikana esiintyvät ja/tai satelliittimetastaasit alueellisissa imusolmukkeissa tai ilman niitä; Kaukaiset iho- ja/tai kuljetuksen aikana ja/tai satelliittietäpesäkkeet joko alueellisissa imusolmukkeissa tai ilman
  • mitattavissa oleva sairaus RECISTin perusteella 1.1
  • on tarjottava kasvainkudosta äskettäin saadusta ytimestä, lyönnistä, viillosta tai leikkauksesta kasvainbiopsiasta
  • 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla
  • Osoita elinten riittävä toiminta seulontalaboratorioissa, jotka on hankittu 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä
  • negatiivinen seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä olevat naiset)
  • ei-hedelmöitysikäisten naisten on oltava vähintään 45-vuotiaita ja heillä ei ole ollut kuukautisia yli vuoden; jos amenorrea on
  • Miesten tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on uveaalisen ja/tai limakalvon melanooma histologia, suljetaan pois (potilaat, joilla on histologiaa tuntematon melanooma, voivat ilmoittautua, kun asiasta on keskusteltu päätutkijan kanssa)
  • Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
  • saa systeemistä immunosuppressiota joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisonia ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä) aktiivisen autoimmuunisairauden vuoksi: aiempi aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana tai dokumentoitu kliinisesti vaikea autoimmuunisairaus tai oireyhtymä joka vaatii systeemisiä steroideja (>10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) tai systeemisiä immunosuppressiivisia aineita
  • ≥ CTCAE asteen 3 immuuniperäinen AE (irAE), joka on koettu aiemman immunoterapian yhteydessä (lukuun ottamatta ei-kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia (lipaasiarvojen nousu, amylaasi, joka ei liity kliinisesti merkittävään sairauteen jne.), vaikka ≥ CTCAE asteen 3 oireet voivat liittyä, jos ne häviävät tällä kertaa, tai asteen ≤ 3 autoimmuunihäiriöiden kehittyminen voi ilmoittautua, jos häiriö on parantunut asteeseen ≤ 1)
  • on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista (paitsi ≤ asteen 2 neuropatia )
  • asteen 4 autoimmuunisairaudet aikaisemman immunoterapian aikana
  • aktiivista (eli oireenmukaista tai kasvavaa) keskushermostoa (CNS) ja/tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä (hoidettuja ja vakaina arvioituja keskushermostovaurioita (toistuva kuvantaminen vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta) EI saa ottaa mukaan vaikka muut sisällyttämiskriteerit täyttyisivät ja potilaat olisivat neurologisesti oireettomia)
  • tunnettu lisäpahanlaatuinen syöpä, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa (paitsi ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai mahdollisesti parantavaa hoitoa saanut in situ kohdunkaulan syöpä)
  • invasiivinen syöpä, joka on diagnosoitu ja hoidettu alle 2 vuotta ennen nykyistä esiintymistä (muut laittomat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät etene ja/tai joiden katsotaan vaativan aktiivista hoitoa, eivät ole poissulkevia)
  • todisteita interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
  • aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • historia tai nykyiset todisteet mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeamasta, joka on määritellyt merkittäväksi hoitavan tutkijan mielestä
  • tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät tutkimusten noudattamista
  • on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana
  • hänellä oli elävä rokote 30 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta
  • sai aikaisempaa hoitoa IDO-estäjillä, anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- ja/tai yhdistelmähoidoilla (mukaan lukien nivolumabi, pembrolitsumabi tai ipilimumabi/nivolumabi). Aiempi hoito ipilimumabilla tai interferoni alfalla on sallittu.
  • aiempi allerginen tai yliherkkyysreaktio dostarlimabin (TSR-042) ja TSR-022:n, interferoni alfan tai ipilimumabin komponenteille tai apuaineille
  • ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 -vasta-aineet).
  • tunnettu historia tai seulontatesti, joka on positiivinen hepatiitti B -virukselle (HBV; esim. HBsAg-reaktiivinen tai HBV-DNA havaittu) tai hepatiitti C -virukselle (HCV; HCV-vasta-ainepositiivinen ja/tai HCV-RNA:n määrä on havaittu). Hepatiitti C -vasta-aine – positiiviset henkilöt, jotka ovat saaneet ja saaneet loppuun C-hepatiittihoidon, jonka oli tarkoitus hävittää virus, voivat osallistua, jos hepatiitti C:n RNA-tasoja ei voida havaita. Hepatiitti B -positiiviset henkilöt, jotka ovat saaneet ja saaneet päätökseen B-hepatiittihoitoa, joka oli tarkoitettu viruksen hävittämiseen, voivat osallistua, jos hepatiitti B:n DNA-tasoja ei voida havaita.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Dostarlimab (TSR-042) (yksittäin)

Leikkausta edeltävä vaihe:

Dostarlimabi (TSR-042) 500 mg annostellaan suonensisäisesti 30 minuutin aikana syklin 1 päivänä 1 ja sitten taas syklin 2 päivänä 1.

Leikkauksen jälkeinen vaihe:

Dostarlimabia (TSR-042) 500 mg annetaan suonensisäisesti 30 minuutin ajan 4 annosta 3 viikon välein (syklit 3–4) ja sitten 1 000 mg laskimonsisäisesti 30 minuutin aikana 6 viikon välein 6 annoksella (syklit 5- 10) noin 48 viikon ajan.
Lääke: Dostarlimab (TSR-042) (yksittäin)

Jos potilaat satunnaistetaan saamaan pelkkää dostarlimabia (TSR-042), leikkausta edeltävän vaiheen aikana annetaan 500 mg laskimonsisäisesti 30 minuutin aikana, syklin 1 päivänä 1 ja sitten taas syklin 2 päivänä 1.

Leikkaus suoritetaan 1-4 viikkoa esioperatiivisen vaiheen päättymisen jälkeen.

Leikkauksen jälkeisen vaiheen aikana 500 mg dostarlimabia (TSR-042) annetaan suonensisäisesti 30 minuutin ajan 4 sykliä joka 3. viikko (syklit 3–4), ja sitten 1 000 mg annetaan suonensisäisesti 30 minuutin aikana joka 6. viikkoa (syklit 5-10) noin 48 viikon ajan.

Muut nimet:
  • Dostarlimab
Kokeellinen: Dostarlimabi (TSR-042) ja TSR-022 (yhdistelmä)

Leikkausta edeltävä vaihe:

Dostarlimabi (TSR-042) 500 mg ja TSR-022 300 mg annetaan suonensisäisesti 30 minuutin ajan syklin 1 päivänä 1 ja sitten uudelleen syklin 2 päivänä 1.

Leikkauksen jälkeinen vaihe:

Dostarlimabi (TSR-042) annetaan suonensisäisesti 30 minuutin ajan 4 annosta joka 3. viikko (syklit 3-4), ja sitten 1000 mg annetaan suonensisäisesti 30 minuutin aikana 6 viikon välein 6 annoksella (syklit 5- 10) noin 48 viikon ajan. TSR-022:ta ei anneta.
Lääke: Dostarlimabi (TSR-042) ja TSR-022 (yhdistelmä)

Jos potilaat satunnaistetaan yhdistelmään Dostarlimab (TSR-042) ja TSR-022, leikkausta edeltävän vaiheen aikana, Dostarlimabi (TSR-042) 500 mg ja TSR-022 300 mg annetaan laskimonsisäisesti 30 minuutin aikana syklissä 1 Päivä 1 ja sitten uudelleen sykli 2 Päivä 1.

Leikkaus suoritetaan 1-4 viikkoa esioperatiivisen vaiheen päättymisen jälkeen.

Leikkauksen jälkeisen vaiheen aikana 500 mg dostarlimabia (TSR-042) annetaan suonensisäisesti 30 minuutin ajan 4 sykliä joka 3. viikko (syklit 3-4) ja sitten 1000 mg IV 30 minuutin ajan 6 viikon välein. 6 annoksella (syklit 5-10) noin 48 viikon ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Merkittävä patologinen vaste (MPR)
Aikaikkuna: 54 viikkoa
Niiden potilaiden osuus, joiden RVT (elinkykyisen kasvaimen jäännöstilavuus) on ≤10 % jäljellä hoidon jälkeisessä näytteessä käyttämällä immunoterapiakohtaista patologista arviointia neoadjuvantilla käsitellyistä melanoomanäytteistä.
54 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidosta johtuvia haittatapahtumia kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 56 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat haittatapahtumia (CTCAE v5.0:aa kohti), jotka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvät tutkimushoitoon, taulukoidaan luokan, asteen ja sukulaisuuden mukaan.
Jopa 56 kuukautta
Leikkauksen viivästymistiheys
Aikaikkuna: Jopa 56 kuukautta
Viivästyneiden leikkausten määrä.
Jopa 56 kuukautta
Leikkauksen peruutusten tiheys
Aikaikkuna: Jopa 56 kuukautta
Peruttujen leikkausten määrä.
Jopa 56 kuukautta
Relapse-free Survival
Aikaikkuna: Jopa 56 kuukautta
Aika tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) aloittamisesta melanooman uusiutumiseen (sairauden etenemiseen) RECIST v1.1:n mukaan tai kuolemaan. Progressiivinen sairaus (PD): ≥20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Summan on myös osoitettava absoluuttinen lisäys ≥5 mm. ≥1 uuden leesion ilmaantumista pidetään etenemisenä.
Jopa 56 kuukautta
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 56 kuukautta
Aika, jonka potilaat ovat elossa tutkimuslääkkeen (-lääkkeiden) aloittamisesta.
Jopa 56 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kiertävän immuunisolujen prosenttiosuus
Aikaikkuna: Jopa 56 kuukautta
Immuunisolujen prosenttiosuus kiertävässä ääreisveressä.
Jopa 56 kuukautta
Intratumoraalisten immuunisolujen prosenttiosuus
Aikaikkuna: Jopa 56 kuukautta
Kasvaimessa olevien immuunisolujen prosenttiosuus.
Jopa 56 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Diwakar Davar

Yhteistyökumppanit

Tesaro, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Diwakar Davar, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 12. kesäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. lokakuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 23. lokakuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. lokakuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 25. lokakuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 30. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 27. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 19-047

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Melanooma vaihe IV

Kliiniset tutkimukset Dostarlimab (TSR-042) (yksittäin)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa